長春西汀在缺血性卒中患者中抗炎機制的研究.pdf

1、目的:急性缺血性卒中發(fā)生后外周免疫細胞以受損的血腦屏障為突破口進入受損腦組織，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放炎性因子，促進腦水腫及組織壞死，最終惡化腦梗死患者預(yù)后。因此卒中后免疫抑制以及卒中后免疫調(diào)節(jié)藥物的應(yīng)用成為最近研究熱點，但是它們在抑制中樞免疫反應(yīng)的同時又都抑制了外周免疫反應(yīng)，導致卒中后感染幾率增加。因此，發(fā)現(xiàn)一種新的能抗擊中樞和外周炎癥反應(yīng)而又不發(fā)生免疫抑制的低副作用抗炎藥物至關(guān)重要。
　　方法:我們從天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入組了

2、20個前循環(huán)腦梗死患者作為實驗組（長春西汀治療組）（4.5小時<發(fā)病時間<48小時），聯(lián)合應(yīng)用腦梗死傳統(tǒng)治療和長春西汀治療。并按照性別、年齡、梗死部位、梗死體積、臨床癥狀評分與實驗組相匹配的原則入組前循環(huán)梗死患者20人作為對照（發(fā)病時間<48小時），并接受腦梗死傳統(tǒng)治療。分別在基線期、發(fā)病3天、7天、14天、30天、90天通過NIHSS評分、mRS評分、mBI評分對患者的臨床癥狀進行評估，在發(fā)病1天、7天通過磁共振掃描技術(shù)對患者的梗死體

3、積、細胞毒性水腫及炎癥反應(yīng)程度進行評估，在基線期、發(fā)病3天、7天通過流式細胞技術(shù)對患者外周血淋巴細胞進行評估，通過real-time RT PCR技術(shù)對外周血單核細胞內(nèi)I-κBαmRNA循環(huán)量進行評估，通過western技術(shù)對外周血單核細胞內(nèi)I-κBα蛋白量進行評估，通過ELISA試劑盒對血清TNF-α、IL-6、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1含量進行評估。
　　結(jié)果:長春西汀治療組患者臨床癥狀恢復(fù)較快：NIHSS評分：基

4、線期兩組患者NIHSS評分分別為9.0±2.1和7.9±1.2，無統(tǒng)計學差異，隨著時間變化長春西汀治療組NIHSS評分下降較快，在發(fā)病14天、30天時兩組NIHSS評分分別為9.1±1.9和7.2±1.5，10.1±1.9和8.2±1.5有統(tǒng)計學差異（P=0.043，P=0.032）；mRS評分：基線期兩組患者mRS評分無統(tǒng)計學差異，隨著時間變化長春西汀治療組mRS評分下降較快，在發(fā)病14天、30天、90天時兩組mRS評分有統(tǒng)計學差異（

5、P=0.035， P=0.022，P=0.034）；mBI評分：基線期兩組患者mBI評分無統(tǒng)計學差異，隨著時間變化長春西汀組mBI評分升高較快，在發(fā)病14天、90天時兩組mBI評分有統(tǒng)計學差異（P=0.037，P=0.044）。影像學評估發(fā)現(xiàn)，實驗組腦梗死體積縮小更明顯（7天梗死體積-基線期梗死體積，P=0.038），實驗組梗死周圍區(qū)ADC值較對照組高（P=0.009）,提示實驗組細胞毒性水腫較對照組輕。外周血淋巴細胞動態(tài)變化：CD4+

6、T細胞、CD8+ T細胞、CD19+B細胞、CD11c+ DC細胞、CD56+ NK細胞在基線期、第3天、第7天在實驗組和對照組間無統(tǒng)計學差異。I-κBαRNA:在基線期、第3天、第7天實驗組和對照組間無明顯差異。I-κBα蛋白:在基線期正常人組、對照組、實驗組無統(tǒng)計學差異，在第3天、第7天實驗組I-κBα蛋白明顯高于對照組（P<0.05，P<0.01）,而對照組在第3天、第7天I-κBα蛋白含量明顯低于正常人組（P<0.05，P<0.

7、05）。血清炎性因子變化：TNF-α, IL-6, MCP-1, VCAM-1, ICAM-1實驗組和對照組在基線期及發(fā)病3天無統(tǒng)計學差異，在7天時實驗組低于對照組，有統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)論:長春西汀沒有改變外周血淋巴細胞數(shù)，而是通過增加I-κBαmRNA轉(zhuǎn)錄和抑制I-κBα磷酸化降解，來抑制NF-κB活性，從而達到抗炎目的。長春西汀通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮抗炎抗感染作用，不但減輕了中樞的炎癥反應(yīng)，也降低了卒中后感染的發(fā)生率。