中藥藥理章祛風(fēng)濕藥農(nóng)大

1、1,第八章 祛風(fēng)濕藥,第一節(jié) 概述,第二節(jié) 常用藥物,2,第一節(jié) 概述,概念：凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風(fēng)濕藥。功效：本類藥物均能祛風(fēng)散寒除濕，部分藥能舒筋活絡(luò)、止痛、強筋骨。主治：主要用于治療痹證。分類：祛風(fēng)濕散寒藥、祛風(fēng)濕清熱藥、祛風(fēng)濕強筋骨藥。,3,痹證病因病機,痰濁瘀血脾失運化七情郁結(jié)氣滯血瘀阻止脈絡(luò),正氣不足風(fēng)寒濕邪,風(fēng)濕熱邪風(fēng)寒濕邪,痹證,郁久化熱，風(fēng)濕熱邪痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),流注經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)

2、,,,,,,,4,發(fā)病部位：肌肉、經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)。臨床表現(xiàn)：骨、關(guān)節(jié)、韌帶、滑囊、筋膜疼痛，關(guān)節(jié)腫脹、變形、運動障礙?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)：類似于結(jié)締組織疾病、自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病等，如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、慢性纖維組織炎等。主要發(fā)病因素：機體免疫功能異常；內(nèi)分泌功能紊亂；感染。,5,主要藥理作用,◆與祛除風(fēng)濕、解除痹痛相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制機體免疫功能?！?改

3、善痹證臨床癥狀,延緩病程發(fā)展,6,對多種實驗性急慢性炎癥模型均有不同程度的抑制作用。秦艽、獨活、雷公藤、五加皮、防己、豨薟草、臭梧桐及其有效成分可明顯抑制角叉菜膠、雞蛋清、甲醛所致大鼠急性足腫脹和二甲苯所致小鼠急性耳廓腫脹，使腫脹度減輕；也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高和組胺所致大鼠毛細血管通透性增加，使炎性滲出減少。五加皮、雷公藤等可顯著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生，使肉芽重量減輕。雷公藤、五加皮、防己對佐劑性關(guān)節(jié)炎有明

4、顯抑制作用。,1.抗炎,7,抗炎有效成分,秦艽堿甲清風(fēng)藤堿粉防己堿甲氧基歐芹酚雷公藤總苷雷公藤內(nèi)酯,8,抗炎作用機制：兩種作用方式,●秦艽、五加皮、雷公藤及其有效成分的抗炎作用與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能有關(guān)，在產(chǎn)生抗炎作用的同時，尿中17-羥皮質(zhì)類固醇含量升高。●秦艽堿甲的抗炎作用在切除垂體或用麻醉藥抑制中樞后消失，表明其可能通過興奮下丘腦-垂體，使ACTH分泌增多，增強腎上腺皮質(zhì)功能，使腎上腺皮質(zhì)激素合成釋放增加而抗炎

5、。●粉防已堿可直接作用于腎上腺，產(chǎn)生促皮質(zhì)激素樣作用?！穹鄯兰簤A可抑制炎癥細胞磷脂酶A２（PLA２）的活性，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。●雷公藤內(nèi)酯、雷公藤甲素可明顯抑制紅細胞膜破裂，雷公藤紅素抑制細胞釋放PGE2，均與其抗炎作用有關(guān)。,9,2.鎮(zhèn)痛,●川烏、青風(fēng)藤、獨活、秦艽、五加皮、防己有不同程度的鎮(zhèn)痛作用，可提高動物熱刺激、電刺激、化學(xué)刺激所致的痛閾，也可減少6%醋酸所致小鼠扭體次數(shù)。 ●青風(fēng)藤堿和烏頭堿的鎮(zhèn)痛部位在中樞神經(jīng)

6、系統(tǒng)，可能與去甲腎上腺素能系統(tǒng)或阿片能系統(tǒng)有關(guān)。,10,3.對免疫功能的影響,雷公藤、五加皮、獨活、豨薟草、青風(fēng)藤對機體免疫功能有明顯抑制作用。,●多數(shù)藥物抑制免疫功能,●少數(shù)藥物促進免疫功能,細柱五加總皂苷和多糖可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能和小鼠血清抗體滴度,11,雷公藤總苷、雷公藤甲素、雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯等對非特異性免疫功能以及特異性免疫功能均有明顯抑制作用。雷公藤甲素能抑制NK細胞活性，并能抑制抗體形成細胞的產(chǎn)生。雷公

7、藤總苷可部分抑制非同種移植時抗宿主反應(yīng)。雷公藤使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人血清中IgG 、IgA和 IgM水平明顯下降。粉防已堿能顯著抑制PHA、ConA等誘導(dǎo)的人外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化，也能抑制抗體形成，其免疫抑制作用可能與鈣通道阻滯有關(guān)。,抑制免疫功能,12,表8-1 祛風(fēng)濕藥主要藥理作用總括表,,13,第二節(jié) 常用藥物,秦艽獨活防己五加皮雷公藤,14,秦 艽,龍膽科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall.

8、、麻花秦艽 Gentiana straminea Maxim、粗莖秦艽 Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk或小秦艽 Gentiana dahurica Fisch.的干燥根,,15,主要成分,龍膽苦苷，提取過程遇氨轉(zhuǎn)變成秦艽堿甲（龍膽堿）、秦艽堿乙（龍膽次堿）、秦艽堿丙。,秦艽,16,【藥理作用】,●功效：祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛?！裰髦危猴L(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，骨蒸潮熱，小兒疳積發(fā)熱。

9、●藥性：味辛、苦、平，歸胃、肝膽經(jīng)?！袼幚碜饔茫号c功效主治相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿等。,一、與功效主治相關(guān)的藥理作用,秦艽,17,1.抗炎,●秦艽水提物、醇提物灌胃給藥，可明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，也可明顯抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹，醇提物比水提物作用稍強?！癫煌贩N中粗莖秦艽的抗炎作用較強?！窨寡子行С煞譃榍剀磯A甲。90mg/kg腹腔注射對大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎的抑制作用強度與水楊酸鈉200

10、mg/kg相似?！袢玖蠞B出法研究顯示，大鼠腹腔注射秦艽堿甲能明顯降低因注射蛋清而引起的毛細血管通透性增高。,秦艽,18,●秦艽堿甲抗炎作用是通過興奮下丘腦-垂體，使ACTH分泌增多，從而增強腎上腺皮質(zhì)功能。秦艽堿甲抗炎的同時，使大鼠腎上腺內(nèi)維生素C含量下降，維生素C為合成腎上腺皮質(zhì)激素的前體之一，其含量的下降說明皮質(zhì)激素的合成增多。切除垂體或戊巴比妥鈉麻醉的大鼠，其抗炎作用消失?！袂剀磯A甲的抗炎作用與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，側(cè)鏈上的雙鍵是抗

11、炎作用必要的結(jié)構(gòu)，加氫后則無抗炎作用。,抗炎作用機制,秦艽,19,２.鎮(zhèn)痛,秦艽水提物和醇提物口服給藥，可明顯抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，且隨劑量增加，鎮(zhèn)痛作用增強，最高抑制率達54.9%。秦艽及秦艽堿甲可明顯降低熱板或光熱刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反應(yīng)，使痛閾提高，但作用持續(xù)時間短暫。配伍延胡索、草烏鎮(zhèn)痛作用增強。,秦艽,20,3.抗過敏,秦艽堿甲能明顯減輕豚鼠因組胺噴霧引起的哮喘、抽搐，對組胺所致的豚鼠休克有保護作用；秦艽

12、堿甲能對抗組胺和乙酰膽堿引起的豚鼠離體回腸收縮作用。,秦艽,21,4.鎮(zhèn)靜、解熱,鎮(zhèn)靜：秦艽堿甲小劑量有鎮(zhèn)靜作用，能顯著延長戊巴比妥鈉所致大鼠、小鼠的睡眠時間，但較大劑量可引起小鼠中樞興奮，最后導(dǎo)致麻痹而死亡。解熱：秦艽堿甲對酵母所致大鼠發(fā)熱有解熱作用。,秦艽,22,５.抗菌,細菌：秦艽醇浸液對弗氏痢疾桿菌、流感桿菌、金黃色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿菌、肺炎桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌等有抑制作用。真菌：秦艽水浸液（1：3）在試

13、管內(nèi)對堇色毛癬菌及同心隆毛癬菌等皮膚真菌有不同程度抑制作用。,秦艽,23,6.利尿,秦艽水煎劑家兔灌胃給藥有一定利尿作用，并能促進尿酸排泄。,秦艽,24,二、其他藥理作用,●秦艽堿甲大鼠腹腔給藥，30分鐘后血糖顯著升高，作用維持約3小時，同時肝糖原顯著降低。切除雙側(cè)腎上腺或使用α受體阻斷劑雙芐胺阻斷腎上腺素受體后給藥，動物不出現(xiàn)血糖升高作用。●秦艽堿甲通過促腎上腺素釋放而升高血糖。,l.升高血糖,秦艽,25,2.降壓,秦艽堿甲對麻醉犬

14、、兔靜脈注射有降壓作用，持續(xù)時間較短，同時心率減慢；阿托品及切除迷走神經(jīng)對其無明顯影響，故與迷走神經(jīng)無關(guān)。,秦艽,26,3.保肝、利膽,龍膽苦苷30-60mg/kg連續(xù)給藥 5天，對小鼠 CCI4肝損傷模型和脂多糖/芽孢桿菌（LPS/BCG）肝損傷模型均有保護作用，可使血清 ALT和 AST降低。在 LPS/BCG模型中，腫瘤壞死因子（TNF）隨ALT活性增強而濃度增加，龍膽苦苷治療后，血清中TNF濃度顯著下降，該作用可能為其抗肝損傷作

15、用的原因之一。龍膽苦苷有利膽作用。,秦艽,27,【現(xiàn)代應(yīng)用】,1.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：秦艽注射液肌注治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可減輕疼痛、腫脹，療效滿意。常與威靈仙、桑枝、羌活等伍用。2.流行性腦脊髓膜炎：21例病人肌注秦艽注射液，6日后頭頸強直及角弓反張癥狀消失，未發(fā)生后遺癥。3.肩關(guān)節(jié)周圍炎：秦艽復(fù)方醇制劑每日連續(xù)服用可減輕肩周炎癥狀，73例病人連用80日，總有效率約90%。４.小兒急性黃疸型傳染性肝炎：以秦

16、艽為主藥，隨證加減應(yīng)用，治療20例小兒急性黃疸型肝炎，總有效率為85%。,秦艽,28,不良反應(yīng),秦艽堿甲小鼠口服LD50為480±6.7mg/kg，腹腔注射LD50為350±12.3mg/kg。大鼠灌胃秦艽堿甲 420-520mg/kg，犬灌服240mg/kg或靜脈注射80mg/kg，貓和猴灌服100mg/kg，每日1次，連續(xù)3日，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。秦艽堿甲口服治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，病人可出現(xiàn)惡心，嘔吐，心悸，心

17、率減慢等反應(yīng)。,秦艽,29,獨活,傘形科植物重葉毛當(dāng)歸 Angelica pubescens Maxim. f. biserrata shan et Yuan的干燥根,,30,化學(xué)成分,香豆素：東莨菪素、二氫鷗山芹醇、二氫歐山芹醇乙酸酯、花椒毒素、甲氧基歐芹酚、二氫歐山芹素、歐芹酚甲醚等。揮發(fā)油：α-蒎烯和L-檸檬酸烯。其他：當(dāng)歸酸、傘形花內(nèi)酯,獨活,31,【藥理作用】,●功效：祛風(fēng)除濕，通痹止痛●主治：用于風(fēng)寒濕痹，腰膝疼痛，少

18、陰伏風(fēng)頭痛?！袼幮裕何缎?、苦，性微溫，歸腎、膀胱經(jīng)?！衽c功效相關(guān)的藥理作用：與祛風(fēng)除濕，通痹止痛功效相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。舒筋活血，宣通百脈功效與抑制血小板聚集、抗血栓形成有關(guān)。,一、與功效主治相關(guān)的藥理作用,獨活,32,１.抗炎,甲氧基歐芹酚腹腔給藥可抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，50mg/kg作用強于10mg/kg消炎痛。,2.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)痛:小鼠熱板法實驗證明獨活煎劑可明顯提高痛閾。甲氧基歐芹酚腹腔注射可減

19、輕小鼠扭體反應(yīng)，疼痛抑制百分率為61.2%。鎮(zhèn)靜:獨活煎劑、醇浸膏均表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，可使小鼠、大鼠自主活動減少，可對抗士的寧致蛙驚厥。當(dāng)歸酸、傘形花內(nèi)酯是鎮(zhèn)靜的有效成分。,獨活,33,3.抑制血小板聚集和抗血栓形成,●抗血栓：獨活醇提物0.4g/kg，可明顯抑制大鼠動靜脈環(huán)路血栓的形成，抑制率為38.4%；也可抑制大鼠體外血栓形成，使血栓重量減輕，血栓長度縮短，并延長特異性血栓形成時間（CTFT）。●抑制血小板聚集：獨活水浸出物、乙

20、醇浸出物、甲醇浸出物對ADP誘導(dǎo)的大鼠及家兔血小板聚集有明顯抑制作用，其有效成分為二氫歐山芹醇、二氫歐山芹醇乙酸酯、二氫歐山芹素、歐芹酚甲醚?！褚种蒲“寰奂强寡ㄐ纬傻闹饕h(huán)節(jié)。,獨活,34,二、其他藥理作用,1.對心血管系統(tǒng)作用● 降壓：歐芹酚甲醚具擴血管、降壓作用，可使貓動脈血壓降低30%，持續(xù)l-2小時?？剐穆墒С＃簭莫毣钪蟹蛛x出γ-氨基丁酸可對抗多種實驗性心律失常，延遲室性心動過速的發(fā)生，降低室性心動過速的發(fā)生率和縮短

21、持續(xù)時間。心肌電生理：心室肌灌注γ-氨基丁酸后5分鐘，心室肌動作電位的振幅減少，動作電位時程縮短。機制：抑制血管緊張素Ⅱ受體（AT2）和α-腎上腺素受體，與其降壓、抗心律失常有關(guān)。,獨活,35,2.抗腫瘤,●東莨菪素對化學(xué)物質(zhì)所致大鼠乳腺腫瘤有抑制作用；●花椒毒素、佛手柑內(nèi)酯等對艾氏腹水癌細胞有殺滅作用。,獨活,36,3.解痙作用,獨活揮發(fā)油對離體豚鼠回腸有解痙作用，可明顯抑制組胺和乙酰膽堿所致腸肌痙攣，并有劑量依賴性。獨活對在

22、體和離體大鼠子宮痙攣也有解痙作用。4 其他作用 抗?jié)儭⒖咕?、提高機體免疫功能,獨活,37,【現(xiàn)代應(yīng)用】,1.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2.坐骨神經(jīng)痛和三叉神經(jīng)痛3.腰椎間盤突出癥及腰椎骨質(zhì)疏松癥 4.慢性支氣管炎5.銀屑病,獨活,38,不良反應(yīng),●大鼠肌注花椒毒素的LD50為l60mg/kg?！窕ń范舅?200-300mg/kg可引起豚鼠肝細胞混濁、脂肪性變及急性出血性壞死、腎臟嚴(yán)重充血壞死?！癃毣罴鍎┲委煔夤苎讜r，病人曾出現(xiàn)舌麻木

23、、惡心、嘔吐、胃不適等不良反應(yīng)?！癃毣钪邢愣顾仡悶椤肮饣钚晕镔|(zhì)”，進入機體后受到日光或紫外線照射，可使受照射處皮膚發(fā)生日光性皮炎，紅腫，色素增加，表皮增厚現(xiàn)象。,獨活,防己,防已科植物粉防己Stepania tetrandra S.Moore的干燥根。,防己,生物堿（2.5%）粉防己堿（漢防己甲素）、防己諾林堿（漢防己乙素）、漢防己丙素、輪環(huán)藤酚堿等。黃酮苷、酚類、有機酸類。,化學(xué)成分,41,【藥理作用】,一、與功效主治相關(guān)的藥理

24、作用 藥性：味苦、辛，性寒。歸膀胱、肺經(jīng)功效：利水消腫，祛風(fēng)止痛。主治：用于水腫腳氣，小便不利，濕疹瘡 毒，風(fēng)濕痹痛。,防己,42,1.抗炎,粉防己堿、防己諾林堿皮下注射能明顯減輕大鼠甲醛性關(guān)節(jié)腫脹，并對家兔耳殼燒傷所致炎性水腫有抑制作用。靜脈注射粉防己堿可使大鼠背部氣囊角叉菜膠性炎癥血管通透性降低，同時中性白細胞的游出和β-葡萄糖醛酸酶釋放顯著減少。體外實驗證明，粉防已堿能抑制中性白細胞的黏附、游走、趨化、吞噬功

25、能。,防己,43,●粉防己堿直接作用于腎上腺，使腎上腺皮質(zhì)功能增強而發(fā)揮抗炎作用粉防已堿產(chǎn)生抗炎作用的同時，可降低大鼠腎上腺中維生素C含量，也降低末梢血中嗜酸性白細胞數(shù)，切除垂體后仍有此作用，但切除腎上腺后則上述作用消失?！穹鄯酪褖A通過抑制炎癥白細胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，減少炎癥介質(zhì)（PG、LT）、血小板活化因子、氧自由基等的產(chǎn)生和釋放。粉防已堿降低炎癥白細胞PLA2活性的作用與其拮抗鈣和鈣調(diào)素有關(guān)。,抗炎作用機制,防己,

26、44,2.免疫抑制和抗過敏,粉防己堿對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。體外實驗?zāi)茱@著抑制PHA、ConA誘導(dǎo)的人外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化，對人外周血淋巴細胞培養(yǎng)呈現(xiàn)很強的抑制作用，并抑制抗體生成。粉防已堿家兔皮下注射能明顯降低蛋清所致過敏性休克的發(fā)生率，減輕病理損傷。粉防已堿對慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A）引起的豚鼠離體氣管條的收縮以及組胺、乙酰膽堿引起的豚鼠喘息反應(yīng)均有明顯抑制作用，并能抑制天花粉等誘導(dǎo)的大鼠肥大細胞脫顆粒，阻止肥大細胞釋放組

27、胺。免疫抑制和抗過敏作用與鈣通道阻滯有關(guān)。,防己,45,3.鎮(zhèn)痛,熱板法證明防己水煎劑有鎮(zhèn)痛作用，給藥后1.5小時作用明顯，可使痛閾提高59%，維持4小時，與川烏合用可使作用持續(xù)時間延長至24小時以上。漢防己總堿及粉防己堿、漢防己乙素、漢防己丙素均有鎮(zhèn)痛作用，總堿的作用最強，為嗎啡的13%。小鼠甩尾試驗證明，粉防已堿的作用強于漢防己乙素、漢防己丙素。,防己,46,二、其他藥理作用,１.對心血管系統(tǒng)作用抑制心臟抗心律失常降壓

28、抗心肌缺血2.抗肝纖維化3.防治矽肺4.抗腫瘤,防己,47,抑制心臟：粉防己堿可引起貓右心室乳頭肌或豚鼠左心房的心肌收縮力下降，左心室內(nèi)壓最大變化速率也下降；麻醉犬靜脈注射可明顯降低心肌收縮性能和泵功能，減慢心率，作用與戊脈安相似?？剐穆墒С＃悍鄯兰簤A能對抗烏頭堿、哇巴因、氯仿等所致動物心律失常，對竇房傳導(dǎo)功能和自律性有抑制作用?！?機制：負性肌力與抗心律失常是由于抑制心肌細胞外鈣內(nèi)流和細胞內(nèi)鈣釋放所致。,１.對心血管系

29、統(tǒng)作用,防己,48,降壓：粉防已堿對麻醉貓、家兔灌胃和注射給藥均有顯著降壓作用，并伴有心率減慢。其降壓作用主要是通過擴張血管，為選擇性阻滯慢通道鈣內(nèi)流所致?？剐募∪毖悍鄯兰簤A擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，可對抗垂體后葉素引起的大鼠冠脈痙攣，使冠狀動脈結(jié)扎犬的心臟損傷程度減輕，損傷范圍減小，使梗塞區(qū)心肌釋放入血的肌酸磷酸激酶顯著減少，表現(xiàn)出明顯的抗心肌缺血作用。粉防己堿對利血平化兔仍有增加冠脈流量作用，故其擴張冠脈的作用為對血管的直接

30、作用。,對心血管系統(tǒng)作用,防己,49,2.抗肝纖維化,●粉防已堿對CCI4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化有良好的防治作用，可顯著改善肝功能，減輕肝臟病理損傷，治療組血清轉(zhuǎn)氨酶活性降低，血清前膠原、血清及肝透明質(zhì)酸酶含量降低，肝內(nèi)膠原沉積減少?！穹鄯兰簤A防治肝纖維化的機理在于抑制儲脂細胞的增殖及轉(zhuǎn)化，減少膠原在肝組織中沉積。,防己,50,3.防治矽肺,粉防己堿可使大鼠實驗性矽肺模型肺內(nèi)陽性物明顯減少，肺泡間隔蛋白多糖熒光強度減弱。矽結(jié)內(nèi)膠原纖維以

31、及蛋白多糖松解斷裂，矽結(jié)節(jié)中心填充物減少。矽肺組織膠原積聚是由石英粉塵引起膠原基因的表達增強所致。粉防已堿直接或間接抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄，減少病變組織膠原蛋白合成。,防己,51,4.抗腫瘤,粉防已堿體外實驗對L7712和S180癌細胞DNA、RNA合成有很強的直接抑制作用，對人體肝癌細胞的抑制作用具有劑量依賴關(guān)系，并可增強其他抗癌藥的作用，明顯提高柔紅霉素及高三尖杉酯堿對耐藥白血病細胞的細胞毒作用。5.其他 粉防已堿還有肌松、抗

32、菌、抗阿米巴原蟲等作用,防己,52,小結(jié),◆防己利水消腫，祛風(fēng)止痛之功效，主要與抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制和抗過敏等藥理作用有關(guān)?！舴兰哼€具有抗心律失常、降壓、抗心肌缺血、抗肝纖維化、防治矽肺、抗腫瘤作用?！舴鄯兰簤A是其主要有效成分。,防己,53,【現(xiàn)代應(yīng)用】,1.高血壓病 38例高血壓病人給予粉防已堿口服，一周后血壓明顯下降，3周后血壓穩(wěn)定在較低水平，顯效率為63.2%.,2.心絞痛 可用粉防己堿靜脈注射，20例病人心

33、肌耗氧指數(shù)明顯改善，對勞累型心絞痛效果最好。,防己,54,3.矽肺 18例煤矽肺病人粉防己堿口服給藥，每周服6天，第１、2療程各為半年。3、4療程為3個月和2個月，可見病人胸痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺結(jié)節(jié)和大塊纖維融合影部分消散。4.神經(jīng)性疼痛 粉防己堿對腰骶神經(jīng)根炎、椎間盤合并骶神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛等均有療效。5.慢性肝病及肝纖維化 73例肝纖維化病人口服粉防已堿，肝臟 Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維明顯減輕，總有效率為62.6%。,

34、防己,55,【不良反應(yīng)】,小鼠靜脈注射粉防己堿的LD50為 37.5mg/kg；小鼠腹腔注射的LD50為280mg/kg；漢防己乙素皮下注射的LD50為397mg/kg。大鼠20mg/kg連續(xù)給藥21天，大部分動物的肝、腎和腎上腺均出現(xiàn)不同程度的細胞變性、壞死。,防己,56,粉防己堿靜脈注射可引起注射部位疼痛，大劑量出現(xiàn)血紅蛋白尿、頭暈、惡心、呼吸緊迫。連續(xù)服用7-8個月，個別病人出現(xiàn)指甲、面部、口腔粘膜、下肢紫褐色斑?？沙霈F(xiàn)肝功異

35、常、食欲下降等癥狀。,【不良反應(yīng)】,防己,57,五加皮,五加科植物細柱五加Acanthopanax gracilistylus W. W.smith的干燥根皮●化學(xué)成分：刺五加糖苷B1、紫丁香苷、五加苷A、 B、 C. D和多糖,,58,【藥理作用】,一、與功能主治相關(guān)的藥理作用 藥性：味辛、苦，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功能：祛風(fēng)濕，補肝腎，強筋骨主治：風(fēng)濕痹痛，筋骨痿軟，小兒行遲， 體虛乏力。,五加皮,59,l.抗炎,水

36、煎醇沉液、正丁醇提取物、醇提物對多種急性實驗性炎癥和棉球肉芽增生均有明顯的抑制作用，還能明顯抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)腫脹和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)?？寡讬C制：減少炎癥介質(zhì)釋放和抑制其致炎活性。,五加皮,60,２.對免疫功能的影響,細柱五加皮水煎醇沉液對免疫功能有抑制作用，可明顯降低小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，明顯抑制小鼠脾臟抗體形成細胞。乳鼠半心移植試驗證明細柱五加皮有一定抗排異作用，可使移植心肌平均存活時間顯著延長。五加皮總

37、皂苷和多糖能提高機體免疫功能。,五加皮,61,3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜：細柱五加皮醇浸膏能協(xié)同戊巴比妥鈉的睡眠作用。鎮(zhèn)痛：正丁醇提取物及短梗五加醇提物有鎮(zhèn)痛作用。,五加皮,62,４.抗鎘致突變作用與抗應(yīng)激作用,抗鎘致突變作用：鎘是重金屬誘導(dǎo)劑，對生殖細胞有強的致突變作用，可以誘發(fā)小鼠精子畸形和骨髓細胞微核增加。 五加皮水提取物小鼠連續(xù)灌胃給藥5周，可降低鎘誘發(fā)的精子畸形和骨髓細胞微核增加，抑制率分別為63.9 %和74.3%?？箲?yīng)

38、激作用：細柱五加總皂苷可明顯延長小鼠游泳時間、熱應(yīng)激存活時間、常壓耐缺氧時間。,五加皮,63,5.促進核酸合成,細柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾細胞DNA合成，五加皮多糖對CCI4中毒性肝損傷小鼠肝細胞的DNA合成有促進作用。,五加皮,6.性激素樣作用,細柱五加多糖有性激素樣作用，連續(xù)給藥7天能促進未成年大鼠副性器官的發(fā)育，使辜丸、前列腺、精囊腺的重量增加。毛五加水提物也可以促進幼鼠睪丸發(fā)育。,64,二、其他藥理作用,1.降血糖：

39、細柱五加浸膏對四氧嘧啶致高血糖大鼠有降低血糖作用。 2.抗?jié)儯何寮悠ぽ扑釋Υ笫笙淄葱?、幽門結(jié)扎、乙醇性潰瘍模型有良好防治作用。 3.減肥：五加皮水提液對高脂飼料形成的大鼠肥胖模型有減肥作用，使體重和李氏指數(shù)（體重g/kg×103/體長cm）降低。 4. 其他：抗腫瘤、促進學(xué)習(xí)記憶、抑制血小板聚集,五加皮,65,小 結(jié),五加皮的抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用、抑制免疫功能作用與其祛風(fēng)除濕功效相關(guān)促進DNA合成、性激素樣作用、

40、抗應(yīng)激作用與其益肝腎、強筋骨功效相關(guān),五加皮,66,【現(xiàn)代應(yīng)用】,１.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 2.關(guān)節(jié)痛 3.小兒行遲４.浮腫,五加皮,67,不良反應(yīng),細柱五加注射液小鼠腹腔注射的LD50為81.85±10.4g/kg；細柱五加總皂苷灌胃20g/kg未見明顯毒性反應(yīng)；刺五加總苷小鼠皮下注射LD50為4.75g/kg；無梗五加乙醇提取物腹腔注射LD50為13g/kg五加皮品種較多，臨床不良反應(yīng)差別較大，細柱五加大劑

41、量可出現(xiàn)中樞抑制，下肢軟弱無力；北五加有一定毒性，中毒可致嚴(yán)重心律失常，并引起中毒性視神經(jīng)炎及多發(fā)性神經(jīng)炎。,五加皮,68,雷公藤,衛(wèi)矛科植物雷公藤Triptreygium Wilferdii Hook.f的根,,生物堿類：雷公藤春堿、雷公 藤晉堿、雷公藤辛堿二萜類：雷公藤甲素、雷公藤 乙素、雷公藤丙素、雷公藤內(nèi)酯三萜類：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素倍半萜類：雷藤堿,化學(xué)成分,69,【藥動學(xué)

42、】,雷公藤甲素小鼠灌胃給藥的藥時曲線為開放二室模型，靜脈注射力開放三室模型。小鼠的胃腸吸收較大鼠快，峰值時間分別為0.687小時、1.037小時，體內(nèi)消除緩慢，高劑量下AUC增大、CL減少及T1/2β延長，提示高劑量應(yīng)用時可能出現(xiàn)非線性動力學(xué)性質(zhì)。雷公藤甲素血漿蛋白結(jié)合率為64.7%，在體內(nèi)的分布以肝中濃度為最高，排泄以原型藥物為主。,雷公藤,70,【藥理作用】,一、與功效主治相關(guān)的藥理作用 藥性：味苦、辛，性寒，有大毒。

43、 歸心、肝經(jīng)。功效：祛風(fēng)濕、止痹痛主治：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,雷公藤,71,1.對免疫功能的影響,大鼠急性毒性實驗中，雷公藤水煎劑可使脾臟、胸腺萎縮，淋巴組織內(nèi)淋巴細胞減少并廣泛壞死，病變以B淋巴細胞分布的部位最為明顯。,雷公藤,72,雷公藤多種成分有免疫抑制作用,雷公藤甲素對單向混合淋巴細胞反應(yīng)（MLR）、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）、體外誘導(dǎo)的抑制性T細胞（Ts細胞）活性、T淋巴細胞亞群均表現(xiàn)抑制作用。雷公藤紅素能抑制

44、ConA、PHA、PWM及LPS誘導(dǎo)的小鼠脾細胞和淋巴細胞增生。雷公藤紅素腹腔注射可明顯減輕小鼠胸腺重量，降低脾臟溶血空斑形成細胞數(shù)，同時能提高血清補體含量。雷公藤紅素抑制免疫功能的機理可能是與抑制白細胞介素-1（IL-l）、白細胞介素-2（IL-2）活性和抑制細胞釋放PGE2有關(guān)。,雷公藤,73,雷公藤生物堿對小鼠體液免疫和細胞免疫也有不同程度的抑制，雷公藤春堿和雷公藤新堿能顯著降低小鼠碳粒廓清速度，對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有抑制

45、作用。雷公藤春堿和雷公藤新堿80mg/kg對免疫功能的影響與環(huán)磷酰胺10mg/kg相似。雷公藤對免疫功能有抑制效應(yīng)，用于預(yù)防移植物排斥反應(yīng)收到良好效果。雷公藤總生物堿及總二萜內(nèi)酯對小鼠心肌移植的存活時間有顯著延長作用，能顯著延長小鼠尾皮移植的存活時間。,雷公藤多種成分有免疫抑制作用,雷公藤,74,２.抗炎,水煎劑腹腔注射對大鼠甲醛性足腫脹、棉球肉芽組織增生有抑制作用，也可抑制組胺引起的大鼠毛細血管通透性增加。雷公藤微囊對大鼠角叉

46、菜膠足腫脹、棉球肉芽腫及大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎均有明顯抑制作用，同時可見大鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生的IL-1的生成減少。雷公藤乙酸乙酯提取物、雷公藤總苷灌胃給藥對各種急慢性實驗性關(guān)節(jié)炎有較好的抗炎作用，同時尿中17-羥皮質(zhì)類固醇可顯著升高，說明有增強腎上腺皮質(zhì)功能的作用。,雷公藤,75,雷公藤多苷可減少致敏豚鼠支氣管-肺泡灌流液中炎性細胞、嗜酸性細胞總數(shù)及其分類計數(shù)，說明有明顯抗炎作用。雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯對巴豆油誘發(fā)的小鼠耳腫脹有明顯抑制作

47、用，對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高也有抑制作用。雷公藤紅素對大鼠實驗性棉球肉芽腫有明顯抑制作用，呈一定量效關(guān)系?？寡鬃饔脵C制：抑制細胞釋放PGE2、降低細胞對PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性。,抗炎,雷公藤,76,3.對血管和血液系統(tǒng)的作用,◆雷公藤乙酸乙酯提取物連續(xù)給藥7天，可使致炎2周和4周佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿黏度降低、紅細胞壓積減少以及纖維蛋白原含量明顯降低，可使血小板最大聚集率明顯下降?！衾坠俣嘬湛墒勾笫笮刂鲃用}剝

48、脫術(shù)后內(nèi)皮損傷的大鼠內(nèi)膜增生減輕。,雷公藤,77,◆采用球囊導(dǎo)管所致胸、腹主動脈內(nèi)皮損傷模型，雷公藤多苷治療可使血管內(nèi)皮損傷后血漿內(nèi)源性類洋地黃因子含量明顯減少，血管內(nèi)皮損傷局部炎癥細胞亦減少?！粞軆?nèi)皮細胞體外實驗證明，雷公藤可促進細胞外基質(zhì)成分合成，抑制整合素活性，并能輕度提高鈣依賴性粘連分子活性?！籼崾纠坠偻ㄟ^多種機制調(diào)控血管的新生過程。,對血管和血液系統(tǒng)的作用,雷公藤,78,4.殺蟲抗菌,殺蟲：雷公藤水煎劑、醇浸劑及醚提取

49、物能殺蟲、蛆、蠅、蠶等?？咕后w外實驗證明，雷公藤對金黃色葡萄球菌、607分支桿菌、枯草桿菌、無核桿菌均有明顯的抑制作用，對革蘭陰性細菌也有抑制作用?？拐婢簩φ婢ㄈ绨咨钪榫┮种谱饔米顝?。,雷公藤,79,二、其他藥理作用,◆雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用?！粜坌源笫蠊喾坠倏傑?0mg/kg，8周后全部動物失去生育能力，作用的靶細胞主要是精母細胞和精子細胞，能降低初級精母細胞核內(nèi)DNA含量，也可在精子細胞成熟過程中干

50、擾其圓形向鐮刀形轉(zhuǎn)變，而非作用于精原細胞遺傳基因所致?！衾滋俾葍?nèi)酯醇主要作用于附睪精子，使變態(tài)期精子細胞組蛋白-精核細胞取代反應(yīng)受阻，進而導(dǎo)致附辜精子核蛋白異常。,l.對生殖系統(tǒng)的影響,雷公藤,80,臨床報道使用雷公藤的女性病人出現(xiàn)閉經(jīng)，發(fā)生率及持續(xù)時間與用藥劑量成正比。男性病人的精子濃度和活性指數(shù)達不育水平。雷公藤的抗生育作用與棉酚有相似之處。這種作用是可逆的，停止給藥后6-8個月生育功能可以恢復(fù)。,對生殖系統(tǒng)的影響,雷公藤,8

51、1,2.抗腫瘤,雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤內(nèi)酯有抗癌作用。雷公藤甲素和雷公藤乙素腹腔注射對小鼠淋巴細胞白血病（L1210）、P388及L615白血病瘤株均有抑制作用，雷公藤內(nèi)酯腹腔注射可明顯延長網(wǎng)織細胞白血病小鼠存活期，延長率為140%。雷公藤抗腫瘤可能與其具有烷化作用有關(guān)。,雷公藤,82,小結(jié),雷公藤對免疫功能的抑制作用、抗炎作用、改善血液流變學(xué)作用與其祛風(fēng)濕、止痹痛之功效有關(guān)。殺蟲解毒功效則是其直接對病原體的抑制作用的結(jié)果。

52、,雷公藤,83,【現(xiàn)代應(yīng)用】,1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 雷公藤多種制劑（如緩釋片、合劑、滴丸、沖劑、總苷片等）在臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3000多例，總有效率為87.3%-95.3%。2.腎小球腎炎和腎病綜合征 單用治療各型腎小球腎炎102例總有效率為62.5%－73.5%，常與小劑量的強的松（10mg）配伍治療原發(fā)性腎小球腎病、慢性腎炎腎病，總有效率達97.5%，可減少長期用激素的不良反應(yīng)且作用明確、快速。,雷公藤,84,3.

53、結(jié)締組織病,雷公藤單用或配小劑量激素可用于紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎及血管炎的治療。雷公藤片對白塞氏病的治療見效快、作用強，能明顯改善各種病損（如皮膚血管炎、關(guān)節(jié)炎、長期低燒、乏力等），國內(nèi)綜合資料報道有效率達98.3%；雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化病，臨床癥狀和免疫功能都有明顯改善。,雷公藤,85,４.銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹和過敏性紫癜,◆雷公藤總堿治銀屑病，早期皮疹不厚。病程短者見效快?！衾坠倏倝A治療神經(jīng)性皮炎，多在

54、用藥后第3天皮膚瘙癢程度減輕，皮疹好轉(zhuǎn)?！衾坠俣嘬罩委?0例濕疹，有效率為93. 3%，且復(fù)發(fā)率低?！衾坠倏傑罩委熯^敏性紫癜，皮疹消退較好，復(fù)發(fā)率低。,雷公藤,86,5.慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎,◆用雷公藤多苷片治療32例慢性支氣管炎可加強抗生素、祛痰藥的作用?！糁委?0例嬰幼兒喘息型支氣管炎，治愈率為 95%。,雷公藤,87,【不良反應(yīng)】,雷公藤毒性較大，對機體多個器官和系統(tǒng)均呈現(xiàn)毒副作用，雷公藤多苷小鼠灌胃的 LD

55、50為 159.7mg/kg、腹腔注射的 LD50為93.99mg/kg、靜脈注射的 LD50為0.8mg/kg。雷公藤微囊大鼠35mg/kg、犬15mg/kg連續(xù)灌胃給藥3個月，大鼠血糖、血尿素氮及犬的堿性磷酸酶活性顯著提高，犬血總蛋白及白蛋白含量顯著下降，病理組織學(xué)檢查也表明大鼠及大的心、肝、腎等多種臟器有明顯損害。但上述毒性停藥后基本可恢復(fù)。,雷公藤,88,臨床也可見多系統(tǒng)的毒副作用消化系統(tǒng)可見惡心嘔吐、食欲減退、腹脹腹瀉及便

56、秘便血；神經(jīng)系統(tǒng)可見頭暈、乏力、嗜睡等；血液系統(tǒng)可表現(xiàn)為白細胞及血小板減少，個別發(fā)生粒細胞缺乏和再生障礙性貧血；生殖系統(tǒng)的毒性可使男性病人表現(xiàn)為少精、弱精或無精，進而造成不育，育齡女性可以出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。,【不良反應(yīng)】,雷公藤,89,心血管系統(tǒng)可見心悸、胸悶，甚至引起心律失常，嚴(yán)重中毒時可使血壓急劇下降，甚至出現(xiàn)心源性休克而死亡。少數(shù)病人出現(xiàn)腎功能損害、肌苷清除率下降，嚴(yán)重可致急性腎功能衰竭而死亡。部分病人可出現(xiàn)過敏反應(yīng)。