中藥藥理章溫里藥農(nóng)大

1、第11章 溫 里 藥,第一節(jié) 概 述第二節(jié) 常用藥物,第一節(jié) 概述,里寒證,凡以溫里祛寒為主要功效，治療里寒證的藥物，稱為溫里藥（又稱祛寒藥）。,脾胃受寒或脾胃虛寒證,心腎陽虛心腎陽衰(亡陽證),消化道疾病,心功能不全休克,,,,,溫中散寒,回陽救逆,,,溫理藥主要藥理作用總括表,強心對心率的影響抗心肌缺血改善循環(huán)抗休克,【藥理作用】,1.對心血管系統(tǒng)的影響,2.對消化系統(tǒng)的影響,對胃腸運動的影響促消化作用

2、利膽、止吐、抗?jié)?（1）強心：三正（肌力、頻率、傳導(dǎo)）作用。 附子、干姜、肉桂、吳茱萸及其制劑。（2）對心率的影響：附子、干姜：?；吳茱萸：? （3）抗心肌缺血：附子、肉桂、吳茱萸等能擴張冠脈，增加冠脈流量，對垂體后葉素及結(jié)扎冠狀動脈所致的大鼠或犬急性心肌缺血有改善作用。,,1.對心血管系統(tǒng)的影響,(4)改善循環(huán),●附子、肉桂、干姜等擴張心腦血管 ? 血流量? ? 改善循環(huán) ? 全身產(chǎn)生溫?zé)岣小！駵乩锼帯爸枴?、“散寒?/p>

3、，治療四肢厥逆（冷）與改善循環(huán)有關(guān)。,(5)抗休克,附子、肉桂、干姜等對失血性、內(nèi)毒素性、心原性及腸系膜上動脈夾閉性等休克均能提高動脈壓，延長實驗動物存活時間、提高存活率。與強心、擴血管、改善微循環(huán)有關(guān)。,對心血管系統(tǒng)的影響,（1）對胃腸運動的影響,●增強胃腸功能，健胃驅(qū)風(fēng)。●干姜、肉桂、吳茱萸、丁香、胡椒等（性味辛熱，含揮發(fā)油）→ 刺激胃腸道→腸管興奮，↑胃腸張力、促進蠕動， 排出胃腸積氣。,2.對消化系統(tǒng)的影響,（2）促消化,干

4、姜：直接刺激口腔和胃黏膜→改善局部血液循環(huán)、↑胃液分泌、↑胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性→ ↑食欲、促進消化吸收。丁香、高良姜、草豆蔻：↑胃酸分泌、↑胃蛋白酶活力。,（3）利膽、止吐、抗?jié)?●干姜、肉桂、高良姜：促進膽汁分泌●干姜浸膏、吳茱萸、丁香：止吐●干姜、吳茱萸：抗胃潰瘍,對消化系統(tǒng)的影響,3.對腎上腺皮質(zhì)功能的影響,附子、肉桂、干姜：對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，可使腎上腺中維生素C、膽固醇含量降低，促進腎上腺皮質(zhì)激素

5、的合成。,4.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響,鎮(zhèn)靜：附子、肉桂、吳茱萸等。局麻：附子、烏頭、花椒有作用。其他：影響植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能。,（1）鎮(zhèn)痛：附子、烏頭、肉桂、干姜、吳茱萸等具有不同程度的鎮(zhèn)痛作用（熱板法、扭體法、電刺激法）（2）抗炎：附子、烏頭、干姜、丁香、高良姜等具有作用。,5.抗炎、鎮(zhèn)痛,●溫里藥的強心、升高血壓、擴張血管、增加血流量、增強交感-腎上腺系統(tǒng)的功能等作用是其補火助陽、溫里祛寒的藥理學(xué)基礎(chǔ)。●抗?jié)?、增強胃腸功能

6、、調(diào)節(jié)胃腸運動、抗腹瀉、抗炎、鎮(zhèn)痛等是其溫中止痛的藥理學(xué)基礎(chǔ)?！窨剐募∪毖⒖寡ㄐ纬?、抗凝血等是其溫通血脈的藥理學(xué)依據(jù)?！窠鉄?、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗氧化等作用,與其功效也有一定聯(lián)系。,小結(jié),第二節(jié) 常用藥物,附子干姜肉桂吳茱萸,烏頭堿易從粘膜吸收（消化道、皮膚破損處）。主由唾液分泌、腎臟排泄。,附子,主要成分,生物堿：烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿。其他：消旋去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等。,藥動學(xué),【性味歸經(jīng)】 辛、

7、甘，大熱。歸心、腎、脾經(jīng)。有毒。【功效】 回陽救逆，補火助陽，散寒止痛?！局髦巍?亡陽虛脫、肢冷脈微、陽痿、宮冷、心腹冷痛 虛寒吐瀉、陰寒水腫、寒濕痹痛。,附子,一、與功效主治相關(guān)的藥理作用,附子,1.強心作用（1）增強心肌收縮力：◆范圍：人體、動物模型；正常、衰竭的心臟；在體和離體心臟。 ◆特點：↑收縮幅度、↑收縮速度、↑心輸出量。[收縮期左室內(nèi)壓（LVP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（dp/dt max）]

8、◆↑心肌收縮力作用呈量效關(guān)系?！粲行С煞郑喝ゼ诪跛帀A（β受體部分激動劑）、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿?！糁兴幯逅幚硌芯糠椒ê喗?。,附子,去甲烏藥堿（DMC）： 增強心肌收縮幅度,附子,去甲烏藥堿（DMC）對離體心肌負(fù)荷與縮短速率的關(guān)系,,,,縮短速率mm/s,負(fù)荷(g),,,,a,b,c,a 足量DMCb 半足量DMCc 對照,,,,0,4,3,7,2,2,1,,附子,（2）↑心率：●對異搏定所致

9、小鼠緩慢型心律失常，能改善房室傳導(dǎo)，恢復(fù)正常竇性心律；●對甲醛所致家兔竇房結(jié)功能低下，有一定的改善作用。（3）↑心輸出量（4）↑心肌耗氧量（MVO2）。,附子,2.對血管、血壓的影響（1）血管：擴張?！窆诿}、腦、股動脈擴張→↓阻力→血流量↑，改善血液循環(huán)?！衿蛰谅鍫枌怪＃?）血壓：升壓、降壓。去甲烏藥堿：降壓，興奮β-R及阻斷α1-R；氯化甲基多巴胺：升壓，α-R激動劑；去甲豬毛菜堿：升壓，激動β-R和α-R。,

10、附子,3.抗休克? 強心、↑BP、改善循環(huán)；?↑耐缺氧能力→↑存活時間及存活率。 對失血性、內(nèi)毒素性、心源性及腸系膜上動脈夾閉性休克均有效。? 去甲烏藥堿:正性肌力作用； 去甲豬毛菜堿:激動β-R和α-R； 氯化甲基多巴胺:激動α-R。? 心腎陽衰證(四肢厥冷，脈微欲絕)/回陽救逆/抗休克,附子,4.抗心律失?！窀纳品渴覀鲗?dǎo)、恢復(fù)竇性心律、↑心率?！裼糜诟]房結(jié)功能低下癥。●有效成分：去甲烏藥堿?！襁^量可致各種

11、心律失常。,附子,5.保護心肌◆擴張冠脈，增加心肌血氧供應(yīng)，抑制升高的S-T段，保護心肌?！粲行С煞郑喝ゼ诪跛帀A。,6.抗寒冷、提高耐缺氧能力（1）抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長生存時間，減少死亡率。（2）顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受力，延長小鼠在缺氧條件下的存活時間，保護心腦器官。,附子,7.抗炎、鎮(zhèn)痛（1）抗炎：●附子興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生抗炎作用?！癖旧砭哂衅べ|(zhì)激素樣作用。（2）鎮(zhèn)痛：

12、●烏頭堿顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)。 ●明顯提高小鼠尾部加壓致痛法的痛閾。,附子,8.對陰虛癥、陽虛癥動物模型的影響◆陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP功能偏亢。 ●對甲亢和氫化可的松所致陰虛證模型動物，附子可使β受體數(shù)量增加，cAMP系統(tǒng)反應(yīng)性進一步升高。 ●附子使陰虛證進一步惡化?！絷柼撟C表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。 ●對甲狀腺機能減退的陽虛證模型動物，附子可減少M受體數(shù)量，降低cGMP系統(tǒng)的反應(yīng)性

13、，使之趨于正常。 ●附子可使陽虛證得到改善。,附子,9.對消化系統(tǒng)影響附子水煎劑抑制胃排空；興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動，具有膽堿樣、組胺樣作用。附子水煎劑抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。,附子,二、其他藥理作用,附子,1.鎮(zhèn)靜：生附子抑制小鼠自發(fā)活動，延長環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時間。2.局麻：附子刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢和灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺。,中藥藥理學(xué),第11章

14、 溫理藥 2007.4,29,●附子回陽救逆、補火助陽功效主要與其強心、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)。●附子逐風(fēng)寒濕邪功效與其抗炎、鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。●附子對陰虛、陽虛動物模型的影響及其他作用，既與附子的溫補腎陽功效有一定關(guān)系，又是現(xiàn)代研究進展。,小結(jié),現(xiàn)代應(yīng)用,1.休克：四逆湯、參附湯用于多種休克。2.緩慢型心律失常：附子注射液、方劑用于病竇綜合征、竇緩、竇

15、房及房室傳導(dǎo)阻滯。3.疼痛：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛。4.偏頭痛,附子,1.神經(jīng)系統(tǒng)：口舌、四肢及全身發(fā)麻2.循環(huán)系統(tǒng)：頭昏眼花、畏寒、體溫及血壓下降、一過性心率減慢、房性、室性期外收縮、心動過速、室顫。3.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉4.嚴(yán)重者見瞳孔散大、視覺模糊、呼吸困難、大小便失禁等。劇毒成分是根中的雙酯類生物堿的烏頭堿，經(jīng)炮制生成毒性較小的胺醇類生物堿，但過量亦可中毒。人口服0.2mg可中毒，烏頭堿的

16、致死量3-4mg。,不良反應(yīng),附子,干姜,●姜科植物Zingiber officinale Rosc.的干燥根莖。,主要成分,●主要成分 揮發(fā)油：姜烯、姜醇 辣味成分：姜辣素、姜烯酮、 姜酮、姜酚●藥性：味辛，性熱。 歸脾、胃、心、肺經(jīng)?！窆πВ簻刂猩⒑?、回陽通脈、 燥濕消痰●主治：脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、肢

17、 冷脈微、痰飲喘咳等,干姜,1.對消化系統(tǒng)的影響◆抗?jié)儯焊山逡航o大鼠灌服，對應(yīng)激性胃潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍均有明顯抑制作用。◆解痙：干姜浸膏對Ach、組胺、BaCL2所致豚鼠離體腸管痙攣有抑制作用?！翩?zhèn)吐：干姜所含姜酮、姜烯具有鎮(zhèn)吐作用?！舸傧焊山枷阈該]發(fā)油對消化道有輕度的刺激作用，可使腸張力、節(jié)律及蠕動增強，從而促進胃腸的消化機能?！舸俜置冢焊山€可增強唾液的分泌，加強對淀粉的消化力。,干姜

18、,干姜,2.對心血管系統(tǒng)影響◆強心：干姜所含姜酚、姜烯酮可使離體豚鼠 心房自主運動增強?！艚印⒔┓涌墒寡軘U張，促進血液循 環(huán)，增加器官血流量。◆為干姜回陽通脈功效提供了現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。,3.抗炎作用◆干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用。◆干姜可促進腎上腺皮質(zhì)功能而發(fā)揮抗炎作用。◆姜烯酮可明顯抑制組胺和醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加，抑制肉芽增生，減輕幼年大鼠胸腺重量，并使腎上腺重量增加。4.鎮(zhèn)痛作用

19、 干姜醚提取物、水提取物具有鎮(zhèn)痛作用，可使醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)減少，且呈量效關(guān)系。,干姜,中藥藥理學(xué),第11章 溫理藥 2007.4,37,5.抗血栓◆干姜水提物對ADP、膠原酶誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，使實驗性血栓形成延遲?！舾山獡]發(fā)油也具有抗血栓形成的作用。,干姜,6.抗缺氧作用干姜醚提物能延長常壓密閉缺氧和氰化鉀中毒模型小鼠的存活時間。檸檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。,中藥藥理學(xué),第11章 溫理藥 200

20、7.4,38,7.抗病原微生物作用 姜酮、姜烯酮等對傷寒桿菌、霍亂弧菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有明顯抑制作用。,干姜,8.其他藥理作用 ●鎮(zhèn)靜催眠 ●解熱作用 ●利膽保肝 ●促進免疫功能,小結(jié),●干姜溫中散寒功效，主要與促進胃腸消化功能、抗?jié)?、胃腸解痙、止吐、抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用有關(guān)?！窀山仃柾}功效，主要與其強心、擴張血管、增加血流量、抗血栓等藥理作用相關(guān)。●干姜的利膽保肝、抗缺氧、抗病原微生

21、物、促進免疫等作用，與其溫中回陽、燥濕等功效有一定關(guān)系。,干姜,現(xiàn)代應(yīng)用,1.嘔吐2.冠心病3.暈船,干姜,●主要成分 揮發(fā)油:桂皮醛、桂皮酸； 乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯； 多糖、肉桂苷、香豆素等●藥性：辛、甘、大熱。 歸脾、腎、心、肝經(jīng)●功效：補火助陽、引火歸原、 散寒止痛、活血通經(jīng)●主治：陽痿、腰膝酸痛、腎 虛作喘、心腹冷痛、虛寒吐 瀉、經(jīng)閉、痛經(jīng),肉桂,1.對心血管系統(tǒng)影響（1）強心：肉桂可促進交感神

22、經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，使豚鼠離體心臟的收縮力增強，心率加快。（2）對血管和血壓影響：肉桂、桂皮醛等對動物外周血管有擴張作用，可使冠脈和腦血流量明顯增加，血管阻力下降，血壓降低。（3）改善心肌血液供應(yīng)：肉桂水提物和肉桂油可明顯提高大鼠左室舒張壓和冠脈壓，促進心肌側(cè)支循環(huán)開放，改善心肌血液供應(yīng)。,肉桂,2.對消化系統(tǒng)的影響（1）抗?jié)儯喝夤鹚嵛锔骨蛔⑸淇梢种拼笫笪敢悍置诤臀傅鞍酌富钚裕黾游葛つぐ被禾呛?，促進胃黏膜血流量，有助于抑

23、制潰瘍的形成。（2）健胃、驅(qū)風(fēng)：桂皮油對胃黏膜有直接、緩和的刺激作用，使消化液分泌增加，消化機能增強，促進消化道積氣排出。,肉桂,3.對內(nèi)分泌的影響肉桂對腎上腺皮質(zhì)功能有明顯的促進作用，使幼年小鼠胸腺萎縮，使腎上腺中維生素C含量下降，可使陽虛模型小鼠腎上腺中膽固醇含量降低。肉桂水煎液具有改善性功能的作用。,肉桂,4.抗凝血作用肉桂提取物、桂皮醛在體外對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有抑制作用。體外可延長大鼠血漿復(fù)鈣時間。,肉桂,5.

24、抗炎作用肉桂提取物對多急慢性種實驗性炎癥均有明顯的抑制作用。6.鎮(zhèn)痛作用肉桂水煎液可減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，同時可延長小鼠熱刺激反應(yīng)潛伏期，對熱刺激、化學(xué)刺激及壓尾刺激引起的疼痛均有抑制作用。,肉桂,7.中樞神經(jīng)作用肉桂油、桂皮酸鈉、桂皮醛等具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。8.延緩衰老肉桂水煎液可提高老齡大鼠血清總抗氧化能力、提高SOD活性，降低腦脂褐素和肝臟MDA含量，從而起延緩衰老作用。,肉桂,9.抗菌作用▲肉桂醛對多種致病

25、性真菌均具有抗菌作用，具有抗菌譜廣毒性低的特點?！€可明顯抑制突變鏈球菌細(xì)胞黏附在玻璃表面，從而具有預(yù)防齲齒的作用。,●主要成分：吳茱萸烯、羅勒烯、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸內(nèi)酯醇等，還含吳茱萸酸、吳茱萸堿、吳茱萸次堿、吳茱萸因堿、羥基吳茱萸堿、吳茱萸卡品堿等●藥性：辛、苦、熱。 歸肝、脾、胃、腎經(jīng)●功效：散寒止痛、溫中止嘔、助陽止瀉●主治：厥陰頭痛、寒疝腹痛、寒濕腳氣、經(jīng)行腹痛、脘腹脹痛、嘔吐吞酸、五更泄瀉、外治口瘡,吳茱萸,1

26、.對消化系統(tǒng)影響▲吳茱萸水煎液具有抗胃潰瘍作用；▲吳茱萸中的喹諾酮生物堿具有抗幽門螺桿菌的作用。▲吳茱萸具有抗腹瀉作用 ,可減少腹瀉次數(shù)，可抑制正常小鼠的胃腸推進，抑制乙酰膽堿和BaCL2引起的胃條痙攣性收縮。,吳茱萸,2.對心血管系統(tǒng)的影響（1）強心作用：吳茱萸具有強心作用，可使心肌收縮功能指數(shù)增加。（2）對血壓影響：吳茱萸具有升壓作用，升壓幅度和升壓持續(xù)時間與腎上腺素大致相當(dāng)，且兩者均具有明顯的后降壓效應(yīng)。（3）吳茱萸具

27、有增加組織器官血流量的作用。（4）吳茱萸具有抗心肌缺血作用。,吳茱萸,3.鎮(zhèn)痛吳茱萸水煎劑、吳茱萸的不同炮制品均有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛有效成分為吳茱萸次堿、異吳茱萸胺及吳茱萸內(nèi)酯。4.抗炎實驗證明，吳茱萸水煎劑具有一定的抗炎作用。5.升高體溫作用吳茱萸醇提物、吳茱萸堿、吳茱萸次堿均有升高體溫作用。,吳茱萸,6.抑菌作用 吳茱萸煎劑在體外可抑制霍亂弧菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌及一些常見的致病性真菌。7.鎮(zhèn)靜作用：吳茱萸水煎