溫里藥附子

1、第一節(jié) 概述,溫里藥的定義：溫里藥的功效：,溫里散寒，治療里寒癥的藥物,溫通、散寒、止痛，補(bǔ)火助陽,里寒癥,里寒癥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)：,? ⑴消化系統(tǒng)（腹痛、感染、胃潰瘍）,? ⑵心血管系統(tǒng)(心功能不全、休克),? ⑶肌肉關(guān)節(jié)（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛癥）,里寒證,由于人體“陽常有余而陰常不足”；臨床上也常常表現(xiàn)為“熱多寒少”。即便有寒，也多在表，一般可用辛溫之藥解其表寒；而在里之寒，若正氣足，則入里之寒必與正氣相爭(zhēng)而表現(xiàn)為發(fā)熱。因此一旦出現(xiàn)

2、里寒證，一般較為危重。,溫里藥的主要藥理作用,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響★二、對(duì)消化系統(tǒng)作用★三、興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)四、抗炎和鎮(zhèn)痛五、其他,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,1、正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用;2、影響心律;3、抗心肌缺血;4、改善循環(huán);5、抗休克作用;,附子、肉桂等具有β受體部分激動(dòng)作用；,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,1、正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用;2、影響心律;3、抗心肌缺血;4、改善循環(huán);5、抗休克作

3、用;,改善竇房結(jié)功能，改善房室傳導(dǎo)；恢復(fù)竇性心律；,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,1、正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用;2、影響心律;3、抗心肌缺血;4、改善循環(huán);5、抗休克作用;,附子、肉桂能擴(kuò)張冠脈，增加血流量；,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,1、正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用;2、影響心律;3、抗心肌缺血;4、改善循環(huán);5、抗休克作用;,擴(kuò)張心腦及其他血管，增加血流量；,一、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,1、正性肌力、正性頻率和正性傳

4、導(dǎo)作用;2、影響心律;3、抗心肌缺血;4、改善循環(huán);5、抗休克作用;,與強(qiáng)心、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)有關(guān)；,2、對(duì)消化系統(tǒng)作用,⑴改善消化功能；⑵止吐；,輕度刺激胃腸平滑肌、促進(jìn)消化液（酶）分泌等；另可興奮腸管，增加腸道蠕動(dòng)作用，利于胃腸道積氣積食的排出。,干姜、肉桂、吳茱萸、丁香、胡椒、草豆蔻…,3、興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)1、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成 2、附子促進(jìn)下丘腦CRH合成,CRH-促腎上

5、皮質(zhì)激素釋放激素,,4、抗炎、鎮(zhèn)痛,本類藥物有不同程度的抗炎和鎮(zhèn)痛作用,附子具有顯著的抗炎和鎮(zhèn)痛作用；可治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病引起的關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛。,5、其他作用,①鎮(zhèn)靜作用和局麻作用；②影響植物神經(jīng)功能，,興奮交感神經(jīng)，增加產(chǎn)熱。,,,,常用藥物,附 子,,,了解：附子,來源于烏頭的旁生塊根，新鮮附子易爛，只有浸在鹵堿水中，為鹽附子。善用附子者莫過于四川醫(yī)生。附子補(bǔ)火助陽、散寒止痛并回陽救逆；生用作用峻烈，宜回陽救逆；熟用作用緩和，

6、用于補(bǔ)火助陽。,“火神派”,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)附子進(jìn)行了較多的研究，發(fā)現(xiàn)附子能興奮垂體、腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)性激素；同時(shí)促進(jìn)新陳代謝；加強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張血管，促進(jìn)全身血液循環(huán)；增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；還有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能等作用。,[有效成分],附子的生物堿類有效成分：,?烏頭堿（AC）?中烏頭堿（MAC）?次烏頭堿（HAC）,?其他：?氯化甲基多巴胺?去甲豬毛菜堿,了解：[藥動(dòng)學(xué)],烏頭堿 易從黏膜吸收，速度較快；烏頭堿 可從唾液和尿中排泄，

7、也較快。烏頭堿中毒發(fā)病快，多在攝入后10-30分鐘出現(xiàn)中毒癥狀；中毒與其炮制、用量及煎煮法有關(guān)。烏頭堿經(jīng)水解后生成毒性小的烏頭原堿。,[藥理作用],功效主治相關(guān)的藥理作用功效：?回陽救逆、 ?補(bǔ)火助陽、 ?除濕散寒。,對(duì)心血管系統(tǒng)作用： ?有起死之殊功?,1.對(duì)心血管系統(tǒng)作用,⑴改善心功能：增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。,⑴強(qiáng)心成分與機(jī)制,強(qiáng)心的相關(guān)成分：⑴去甲烏

8、藥堿（DMC）,國產(chǎn)附子至今均未分得去甲烏藥堿。,,⑴強(qiáng)心成分與機(jī)制,強(qiáng)心相關(guān)成分：⑵氯化甲基多巴胺⑶去甲豬毛菜堿。,是α受體激動(dòng)劑,,⑴強(qiáng)心成分與機(jī)制,其他相關(guān)成分：⑵氯化甲基多巴胺⑶去甲豬毛菜堿,興奮α受體和β受體,,,強(qiáng)心試驗(yàn),附子強(qiáng)心實(shí)驗(yàn),收縮期左心室內(nèi)壓力（LVP）上升，左心室內(nèi)壓力上升的最大速率（ DP/DT ）增加，心輸出量增加。,附子強(qiáng)心作用,強(qiáng)心實(shí)驗(yàn)2：用戊巴比妥鈉滴注致急性心衰動(dòng)物模型，相當(dāng)于中醫(yī)

9、“脈微欲絕”；使用附子治療，可恢復(fù)衰竭心臟的收縮幅度和心輸出量，升高血壓。傷寒論卷第七辨霍亂病脈證并治第十三,⑵抗心律失常作用,之一：抗緩慢型心律失常作用：作用特點(diǎn)：改善竇房結(jié)的自律性；改善竇房、房室的傳導(dǎo)性；可用于治療竇性心動(dòng)過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征，以恢復(fù)竇性心律。對(duì)于病態(tài)竇房結(jié)綜合征進(jìn)行藥物治療常較困難……,竇律,病態(tài)竇房結(jié)綜合征,,消旋去甲烏藥堿對(duì)竇房結(jié)功能電生理的影響 —《中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》結(jié)論：竇房結(jié)自律性的

10、提高及竇房、房室傳導(dǎo)功能改善是消旋去甲烏藥堿治療病態(tài)竇房結(jié)綜合癥主要的電生理機(jī)制。,⑵抗心律失常作用,之二：抗快速型心律失常（室顫）：?有效成分：水溶性成分。?作用特點(diǎn)：抗氯仿所致大鼠心律失常；,了解：三氯甲烷,無色易揮發(fā)液體，沸點(diǎn)61.7℃，動(dòng)物慢性毒性主要表現(xiàn)為肝腎損害。人長(zhǎng)期職業(yè)接觸三氯甲烷的慢性中毒癥狀主要是嘔吐、食欲減退、神經(jīng)過敏、失眠、抑郁，直到神經(jīng)錯(cuò)亂；嚴(yán)重的可見呼吸麻痹、室顫等。,⑵抗心律失常作用,注意：附子劑量過

11、大可致心律失常。,心律失常是指心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度與激動(dòng)次序的異常。附子中毒可引起緩慢型和快速型心律失常。,⑶抗心肌缺血,藥理作用：附子可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌營養(yǎng)性血流量，增加血氧供應(yīng)；改善心電圖。,抗垂體后葉素引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，抗大鼠應(yīng)激性心肌損傷。,采用同位素示蹤法觀察心肌營養(yǎng)性血流量,同時(shí)心肌耗氧量增加??！,⑷抗休克,作用特點(diǎn)：（回陽救逆★）附子抗休克作用與其強(qiáng)心、收縮血管與擴(kuò)張血管，升壓，改善

12、循環(huán)有關(guān)。,?（興奮β受體而強(qiáng)心）； ?（興奮α受體而收縮血管）； ?（強(qiáng)心、升壓）；,了解,人的血管容量為20升，這比人身上的5升血液要多得多。若30%以上的毛細(xì)血管同時(shí)開放，其效果無異于失血。當(dāng)人體失血超過20%，即可出現(xiàn)休克。倘若失血超過50%，即2.5升，即可致死。因此對(duì)休克的治療是需要爭(zhēng)分奪秒的。,⑷附子抗休克舉例,對(duì)休克犬，可改善每博輸出量，心輸出量和心臟指數(shù)，提高平均動(dòng)脈壓；,心臟指數(shù)＝每博輸出量/體表面積,①延長(zhǎng)

13、休克犬存活時(shí)間；②延長(zhǎng)休克犬存活百分率。,①失血性休克；②內(nèi)毒素性休克；③心原性休克；,2.抗炎作用,抗炎成分：附子煎劑、烏頭堿類?？寡滋攸c(diǎn)：對(duì)急性炎癥模型有明顯的抑 制作用。,大鼠急性炎癥實(shí)驗(yàn)-足跖腫脹小鼠急性炎癥實(shí)驗(yàn)-耳廓腫脹,2.抗炎作用,抗炎機(jī)理：多途徑實(shí)現(xiàn)抗炎作用。1.興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)；,腎上腺內(nèi)維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加等，,2.本身具有皮質(zhì)激素樣作用

14、。,3.鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用顯著。有效成分：烏頭堿（也是毒性成分）。作用機(jī)理：推測(cè)其通過P物質(zhì)發(fā)揮作用。,麻黃細(xì)辛附子湯鎮(zhèn)痛藥理作用研究：明顯降低小白鼠對(duì)熱疼痛及化學(xué)刺激引起的疼痛反應(yīng)，與顱通定鎮(zhèn)痛效果比較均無顯著差異（P>0.05）,毒性與治療作用的矛盾。,4．興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，提高抗應(yīng)激能力,作用：烏頭堿能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能?？购鋵?shí)驗(yàn)：抑制體溫下降，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減少死亡數(shù)。耐缺氧實(shí)驗(yàn)：小鼠灌

15、胃給藥，早晚給藥兩次，連續(xù)給藥５天，可顯著地延長(zhǎng)小鼠常壓缺氧條件下存活時(shí)間,P<0.01。,5．增強(qiáng)交感神經(jīng)的反應(yīng)性,陰虛證：交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能亢進(jìn)；陽虛證：副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能亢進(jìn)；,附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化，而陽虛證改善 ！,[現(xiàn)代應(yīng)用],①休克，②緩慢型心律失常，③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎﹑關(guān)節(jié)痛﹑腰腿痛、神經(jīng)痛﹑偏頭痛；,病竇綜合癥，傳導(dǎo)阻滯，竇緩…,祛風(fēng)濕藥,[不良反應(yīng)],毒性成分：烏頭堿類生物

16、堿,烏頭堿人的致死量約為3－4毫克；烏頭堿中毒致死的主要原因是心律失常和呼吸衰竭。,藥理實(shí)驗(yàn)指出，口服0.2毫克烏頭堿，即可產(chǎn)生中毒癥狀，表現(xiàn)為口腔、咽喉部刺痛、燒灼感，口唇及舌頭的麻木感，語言不流利，舌體不靈活；重者休克而死亡。,了解,中醫(yī)理論認(rèn)為，“有是證，用是藥”，根據(jù)病人的“證”選用劇毒藥物，藥物的針對(duì)性強(qiáng)，能夠發(fā)揮其強(qiáng)大的治療作用。此時(shí)有毒之藥就成了有益之品。,[不良反應(yīng)],中毒癥狀：①神經(jīng)系統(tǒng)：②循環(huán)系統(tǒng)：③消化系統(tǒng)：

17、,瞳孔散大，視力下降，呼吸困難等；,心臟毒性大，主要為各種心律失常；心臟驟停；,惡心、嘔吐、腹痛腹瀉,附子中毒的防治,搶救采用洗胃、導(dǎo)瀉、利尿；嚴(yán)重者注射呼吸興奮藥，使用呼吸機(jī)輔助呼吸；同時(shí)密切監(jiān)測(cè)其心律、血壓等體徵。心跳緩慢而弱時(shí)可皮下注射阿托品。附子經(jīng)過炮制或合理配伍，烏頭堿類生物堿含量大為減少，毒性顯著降低。,附子中毒,附子的半數(shù)致死量：小鼠口服生附子與制附子的LD50比較：,了解：劇毒藥物：,斷腸草(葫蔓藤堿)番木鱉(馬錢

18、子)鶴頂紅(三氧化二砷)夾竹桃(強(qiáng)心苷)烏頭毒箭木,,,常用藥物,干 姜,干 姜,干姜辛溫大熱?！竟πА扛山獪刂猩⒑仃柾}，燥濕消痰?！局髦巍坑糜陔涓估渫?，嘔吐瀉泄，肢冷脈微，痰飲喘咳。,干 姜,主要成分：干姜含揮發(fā)油，主要為姜烯，還有姜醇、姜烯酮等。,[藥理作用],﹙1）對(duì)消化系統(tǒng)的影響★﹙2）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響﹙3）抗炎﹙4）鎮(zhèn)痛﹙5）抗血栓,★漢代張仲景《傷寒論》中許多方劑都用到姜，堪稱用姜之冠，為后世應(yīng)

19、用姜類藥治療胃腸疾病開了先河。,干 姜,如《傷寒論》干姜附子湯：干姜一兩，附子一枚（治脾寒瘧疾）。,干 姜,1.對(duì)消化系統(tǒng)的影響⑴興奮與解痙、抗腹瀉★、鎮(zhèn)吐：⑵助消化：⑶抗?jié)儯孩壤懕８危?⑶應(yīng)激性潰瘍、醋酸性潰瘍、幽門結(jié)扎性潰瘍等；,抗蓖麻油引起的腹瀉，抗番瀉葉引起的腹瀉；,外周性的鎮(zhèn)吐作用；,⑵促進(jìn)腸蠕動(dòng)和消化液的分泌；,2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,⑴加強(qiáng)心肌收縮力：,臨床可用于治療心功能不全,? 附子與干姜配伍對(duì)心陽虛大鼠

20、血漿腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮及ANP的影響《中藥藥理與臨床》,,四逆湯超微顆粒與傳統(tǒng)飲片對(duì)離體豚鼠心臟作用的比較研究(2006年)方法：采用血清藥理學(xué)方法，對(duì)豚鼠心輸出量、心肌收縮力、心率的影響為評(píng)價(jià)指標(biāo)來判斷兩種不同劑型在藥效學(xué)上是否存在差別。結(jié)果：傳統(tǒng)飲片四逆湯與超微顆粒四逆湯對(duì)豚鼠心臟的心輸出量、心肌收縮力、心率與空白對(duì)照組相比明顯增強(qiáng)(P＜0.05或P＜0.01)，而兩者之間無明顯差異 (P＞0.05)。,了解,2.對(duì)

21、心血管系統(tǒng)的影響,⑵擴(kuò)張血管，降低血壓使周圍血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)；并使血壓下降。,降壓呈三相性特征，有對(duì)抗NA的作用；對(duì)PGF2α(卡前列素)的收縮曲線有抑制作用。,2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,⑶抗缺氧 對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧性損傷有較好的保護(hù)作用，使乳酸脫氫酶釋放明顯下降，細(xì)胞損傷減輕。,LDH存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎臟和心肌含量較高；常用于急性心肌梗塞的輔助診斷。,干 姜,3.鎮(zhèn)痛 干姜醚提取物、水提取物都有鎮(zhèn)痛作

22、用。小鼠扭體反應(yīng)、熱刺激痛覺反應(yīng)等實(shí)驗(yàn)。,干 姜,3.鎮(zhèn)痛《 中藥新藥與臨床藥理 》干姜乙醇提取物解熱鎮(zhèn)痛及體外抑菌作用研究結(jié)果：干姜醇提物可抑制二甲苯所致小鼠耳殼腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)；,小鼠扭體實(shí)驗(yàn)和小鼠熱板實(shí)驗(yàn)；,,,,,,時(shí)間m,,,,痛閾提高率%,,干姜組,N.S組,干 姜,4.抗炎抗過敏作用特點(diǎn)：小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)、大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)、抑制肉芽增生；作用機(jī)理：可能是通過促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的功能而產(chǎn)生的。,顯著降低腎上腺皮質(zhì)

23、中維生素C的含量。,干 姜,【現(xiàn)代應(yīng)用】 1.暈車、暈船 2.腸炎、小兒腹瀉 3.嘔吐（干姜粳米粥治療，干姜半夏治婦人妊娠嘔吐和早孕反應(yīng)。）,常用藥物,吳茱萸,是一味止痛良藥，如吳茱萸湯治厥陰頭痛；干姜吳萸湯治胃痛；四神丸治五更泄瀉。,吳茱萸,主要成分：果實(shí)含揮發(fā)油，其化學(xué)成分為吳茱萸烯、羅勒烯、吳茱萸內(nèi)酯及生物堿等。,? 藥理作用：? 1、對(duì)消化系統(tǒng)的影響? 2、鎮(zhèn)痛? 3、降低血壓,吳茱萸,1.對(duì)消化系統(tǒng)的影響作用特

24、點(diǎn)：①雙向調(diào)節(jié)胃腸平滑肌作用：小劑量興奮，大劑量抑制；并有抗腹瀉作用。②抗?jié)冏饔茫阂种贫喾N實(shí)驗(yàn)性潰瘍。③保肝作用：降低轉(zhuǎn)氨酶。,吳茱萸,2.鎮(zhèn)痛外周作用與中樞作用。,小鼠利血平偏頭痛模型★,偏頭痛發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚；5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)被提出與偏頭痛發(fā)作有關(guān)；利血平使囊泡內(nèi)5-HT排出而誘發(fā)偏頭痛。,偏頭痛可用周圍性5-HT拮抗劑治療,吳茱萸,3.降低血壓 對(duì)正常及腎型高血壓動(dòng)物均有較好的降壓作用；其降壓作用主要與擴(kuò)張外周血