中藥學(xué)本科中藥藥理8章祛風濕藥

1、第八章,祛風濕藥,目的與要求,1．掌握祛風濕藥的主要藥理作用。2．掌握秦艽的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。3．熟悉雷公藤的主要藥理作用及毒性。 4．了解防己、五加皮的主要藥理作用，獨活寄生湯的主要藥理作用。,第一節(jié),概　述,凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風濕藥。,祛風濕藥定義?,病機？,行痹痛痹著痹熱痹,免疫功能異常內(nèi)分泌功能紊亂感染,,痹證,行痹：祛風通絡(luò)，散寒除濕。 痛痹：溫經(jīng)散寒，祛風除濕。 著痹：除

2、濕通絡(luò)，祛風散寒。 熱痹：清熱通絡(luò)，祛風除濕。,祛風濕藥應(yīng)用?,祛風散寒除濕，舒筋活絡(luò)、止痛、強筋骨。,祛風濕藥功效?,祛風濕散寒藥祛風濕清熱藥祛風濕強筋骨藥,祛風濕藥分類?,,主要藥理作用,抗炎作用,鎮(zhèn)痛作用,影響免疫功能,,(1)抗炎作用,------抑制急慢性炎癥模型 作用環(huán)節(jié)： 減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放 抑制炎癥局部組織中PGE的合成和釋放 興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能,,提高熱刺激、電刺激、化學(xué)刺激痛閾

3、； 部分藥物鎮(zhèn)痛部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。,（2）鎮(zhèn)痛作用,多數(shù)藥物抑制非特異性免疫及特異性免疫功能。少數(shù)成分對免疫有促進作用。,（3）對免疫功能的影響,,,鎮(zhèn)痛實驗方法,,一、物理性刺激法（熱、電、機械）1. 熱刺激法 (1)光熱法（輻射熱刺激法） A 大鼠光輻射熱甩尾法 (Tail-flick latency) B 家兔光輻射熱甩頭法 (Head-flic

4、k latency) (2)小鼠熱板法 (Hot-plate procedure) (3)小鼠溫浴法2. 電刺激法: 刺激齒髓、鼠尾、內(nèi)臟大神經(jīng)3. 機械刺激 (1)大鼠尾尖部壓痛法 (2)小鼠尾根部加壓法 (3)大鼠足跖壓痛法 (4)超聲波甩尾法,,,,二、化學(xué)性刺激法 (強酸、強堿、K+、緩激肽) (1) 小鼠扭

5、體法 ( ip 0.6%醋酸、0.05%酒石酸銻鉀溶液、 0.00125%緩激肽、0.02%苯醌水溶液等) (2) 鉀離子皮下透入致痛法,,,,熱盤痛覺測試儀 iitc 39,,甩尾痛覺測試儀 iitc 33,,,抗炎作用實驗方法,,一、非特異性炎癥模型：1. 以增加毛細血管通透性、白細胞游走為主要改變的急性炎癥模型： (1) 腫脹度測定法：A 大鼠足跖腫脹法；B 鼠耳廓腫脹法

6、 (2) 染料 (伊文思藍) 滲出法 (檢測血漿蛋白滲出量，反應(yīng)毛細血管通透性) A 皮內(nèi)染料滲出法 B 腹腔染料滲出法 (3) 對主要炎癥細胞功能的影響 A 白細胞化學(xué)運動或趨化運動實驗法 B 巨噬細胞吞噬功能測定附：非特異性致炎因子：短效致炎劑：鮮雞蛋清、5-羥色胺、組織胺、緩激肽、右旋糖酐、制霉菌素中效致炎劑：

7、角叉菜膠、白陶土、酵母液、瓊脂、二甲苯、巴豆油合劑長效致炎劑：甲醛,,,,2. 以肉芽組織增生（肉芽腫）為指標的慢性炎癥模型 (1) 棉球植入法 (2) 紙片法 (3) 大白鼠巴豆油氣囊法 （sc N2形成氣囊，再給以致炎劑巴豆油）二、免疫性炎癥模型 (1) 大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型 (Freund’s完全佐劑) (2) 膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 (3) 抗原

8、誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 (4) 大鼠被動轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎模型,,,三、抗炎機理研究：,(1) 抗炎與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的關(guān)系 A 摘除雙側(cè)腎上腺 B 血漿皮質(zhì)醇含量的測定 C 腎上腺中維生素C (↓) 和cAMP(↑)含量測定 （提示與興奮腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)）(2) 對主要炎癥介質(zhì)的影響 前列腺素E2 (PGE2)、白三烯B4 (LTB4)、白細胞介素-1 (IL-1)

9、、 組織胺、緩激肽、補體等,,,,爪腫測試儀 IITC 520,,行為學(xué)試驗區(qū),常 用 藥 物,,第二節(jié),秦 艽,來源：龍膽科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall. 麻花秦艽Gentiana straminea Maxim.的根。主要成分：生物堿類、揮發(fā)油、糖類。味苦、性辛微寒，功效：祛風濕，止痹痛，退虛熱，清濕熱。,與功效主治相關(guān)的藥理作用：1、抗炎作用： 水提物、醇提取物、秦

10、艽堿甲 機理：興奮丘腦－垂體－腎上腺軸, 使ACTH分泌增多。(與結(jié)構(gòu)有關(guān))2、鎮(zhèn)痛作用： 水提物、醇提取物、秦艽堿甲,,3、鎮(zhèn)靜、解熱作用：秦艽堿甲: --- 延長戊巴比妥催眠時間； 酵母所致大鼠發(fā)熱有解熱作用4、抗過敏作用：秦艽堿甲 --- 抗組織胺作用。5、利尿作用： --- 促進尿酸排泄,其它作用：1) 降壓作用：直接抑制心臟2) 保

11、肝利膽：龍膽苦苷可降低ALT和AST3) 升高血糖作用：通過促進腎上腺素釋放4) 抗菌利尿作用,,現(xiàn)代應(yīng)用:,風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎 流行性腦脊髓炎 肩關(guān)節(jié)周圍炎 小兒急性黃疸型傳染性肝炎,,防 已,來源：防己科粉防己的干燥根,成分：主要含生物堿 (漢防己甲素 (粉防己堿 tetrandrine)、漢防己乙素等) 黃酮類、酚類、有機酸類等,功效：利水

12、消腫，祛風止痛,防 己,一、 抗炎 機理----增強腎上腺皮質(zhì)功能二、解熱、鎮(zhèn)痛作用三、免疫抑制和抗過敏作用 機制：與鈣通道阻滯有關(guān) 抑制了磷酸肌醇分解產(chǎn)物三磷肌醇和 二酰甘油為第二信使的跨膜信號傳遞 系統(tǒng)。,功效相關(guān)的藥理作用,其他作用,A 抗腫瘤 機理

13、---抑制癌細胞DNA和RNA的合成B 抗肝纖維化 機理---抑制儲脂細胞的增值和轉(zhuǎn)化C 防治矽肺 機理---抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄D 對心血管系統(tǒng)作用,,對心血管系統(tǒng)作用,粉防己堿——中藥鈣拮抗劑A 抑制心臟和抗心律失常作用 (負性肌力、負性頻率作用) 阻止鈣內(nèi)流B 降壓作用C 擴張冠脈，抗心肌缺血作用---直接作用D 抑制血小板聚集作用,,,一、高血壓二、冠心病,心絞痛三

14、、矽肺四、神經(jīng)性疼痛五、慢性肝病及肝纖維化,臨床應(yīng)用,肝、腎、腎上腺毒性,不良反應(yīng),五 加 皮,來源：五加科植物細柱五加Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith。主要成分：紫丁香甙、棕櫚酸、亞油酸等。功效：祛風濕，補肝腎，強筋骨。,與功效相關(guān)的藥理作用：1、抗炎作用： 細柱五加水煎醇沉物 短梗五加醇提物 正丁醇

15、提取物 機理: 減少炎癥介質(zhì)的釋放,,,2、調(diào)節(jié)免疫： 水煎醇沉液 ---抑制免役； 細柱五加總皂苷 多糖,,---促進免疫,,,3、鎮(zhèn)靜作用：總糖甙。4、鎮(zhèn)痛作用：五加根皮正丁醇提取物。5、抗鎘致突變、抗應(yīng)激作用 細柱五加水提物----抗鎘致突變 細柱五加總皂苷----抗應(yīng)激、抗疲勞

16、,,6. 促進核酸合成 細柱五加水提醇沉液 ----增加肝脾細胞DNA合成7. 性激素樣作用 細柱五加多糖 紅毛五加水提液,,其他藥理作用,降血糖 抗?jié)?抗腫瘤 增強學(xué)習記憶 抑制血小板聚集,,雷公藤,衛(wèi)矛科雷公藤的根。,,【來源】,,【成分】,生物堿類二萜類三萜類倍半萜類,【功效】,祛風濕，止痹痛。,,【與功效主治相關(guān)的藥理作用】,（1）對免疫功能影響

17、60; 多種成分均有免疫抑制作用。 非特異性免疫功能--- 抑制 特異性免疫功能: 體液免疫----明顯抑制 細胞免疫----影響---用于預(yù)防移植排斥反應(yīng),,,(2)抗炎  雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯 ---各種急慢性實驗性關(guān)節(jié)炎有抗炎作用。機制： 興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) 抑制細胞釋放PGE

18、2、降低細胞對PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性。,(3)對血管和血液系統(tǒng)的作用 改善血液流變性 通過多種機制調(diào)控血管的新生過程。,,(4) 殺蟲抗菌  水煎劑、醇浸劑及醚提取物能殺蟲、蛆。 體外雷公藤抑制多種細菌、真菌。,,,【其他藥理作用】（1）對生殖系統(tǒng)的影響（2）抗腫瘤,,（1）對生殖系統(tǒng)的影響  雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。

19、使用雷公藤的女性病人出現(xiàn)閉經(jīng)。男性病人 的精子濃度和活性指數(shù)達不育水平。雷公藤的抗生育作用與棉酚相似。停藥后6－8個月生育功能恢復(fù)。,,（2）抗腫瘤  雷公藤甲素 雷公藤乙素 雷公藤內(nèi)酯,,,【臨床應(yīng)用】,類風濕性關(guān)節(jié)炎和僵直性脊柱炎；腎小球腎炎和腎病綜合征；結(jié)締組織??；銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹和過敏性紫癜；慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎,毒副作用：可能由生物堿和二萜環(huán)氧化物引

20、起，是臨床應(yīng)用必須注意的。 1、損害生殖系統(tǒng)功能 2、引起胃腸道刺激性炎癥 3、對心、肝、腎的損害，引起輕度變性 甚至壞死 4、骨髓抑制 5、染色體畸變,獨活寄生湯,------《備急千金要方》 [組成】: 獨活、桑寄生、秦先、防風、細辛、當歸、芍藥、川芎、干地黃、杜仲、懷牛 膝、人參、夜苓、甘草、肉桂。【功效與主治】祛風濕,止痹痛,益肝腎,補氣血。 主治: 風寒濕痹屬于肝腎兩虧、氣血

21、不足者, 癥見腰膝冷痛,肢節(jié)屈伸不利或麻木不仁, 畏寒喜濕,舌淡苔白,脈象細弱等。,與功效主治相關(guān)的藥理作用,(1) 抗炎 機理: 對類風濕關(guān)節(jié)炎的影響與對IL-β 、 IFN - γ的調(diào)節(jié)有關(guān)(2) 鎮(zhèn)痛(3) 調(diào)節(jié)免疫功能,,其他藥理作用,擴血管: 增加小鼠耳廓毛細血管管徑 增加毛細血管開放 延長腎上腺素引

22、起的血管收縮的潛伏期 對抗腎上腺素引起的毛細血管閉合 增加麻醉狗的腦血流量,,[現(xiàn)代應(yīng)用],1.風濕性關(guān)節(jié)炎 2.強直性脊柱炎 在控制炎癥、改善脊柱關(guān)節(jié)活動方面優(yōu)于消炎痛。3.骨關(guān)節(jié)炎 4.自身免疫性疾病 如哮喘、 革炎、嬰兒濕廖均有良好效果。,,小 結(jié)定義：能祛除風濕、解除痹痛的藥物。功效：祛風除濕、清熱、通絡(luò)止痛、 強 筋骨。分類：祛風濕止痹痛藥、舒筋

23、活絡(luò)藥、 祛風濕強筋骨藥。藥理作用：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免 疫、降壓、解痙。,Triperygium wilfordii (雷公藤)Active ingredient： glycoside、terpenoid、alkaloids Pharmacological action：1）immunosuppression2）anti-inflammatory action 3）