a胰島素的分類和發(fā)展史網(wǎng)絡(luò)版

1、第五講,胰島素的分類和發(fā)展史,本講內(nèi)容,胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程胰島素的分泌模式和作用分類,胰島素的發(fā)現(xiàn)之旅,,Edouard Laguesse (法)將胰腺細(xì)胞團(tuán)命名為L(zhǎng)angerhans 胰島,Jean de Meyer (比利時(shí))將胰島分泌的降糖物質(zhì)命名為胰島素，以表明來(lái)源于Langerhans胰島,潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;2-4.,Paul Langerhans (

2、德) 發(fā)現(xiàn)了胰腺內(nèi)具有分泌功能的細(xì)胞團(tuán),Joseph Von mering 和 Oscar Minkowski (德)證實(shí)胰腺細(xì)胞團(tuán)在糖尿病發(fā)病中的核心作用,Thomas Cawley (英)在文獻(xiàn)上最早報(bào)道胰腺與糖尿病的關(guān)系,,,,,,1893年,1889年,1788年,1869年,1910年,,胰島素的發(fā)現(xiàn)與諾貝爾獎(jiǎng)結(jié)緣,潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;5-6.,1921-19

3、22年，從狗的胰臟成功提取了符合所有藥用條件的活性胰島素并用于臨床,為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻(xiàn)，將班廷（Banting）醫(yī)生的生日（11月14日）定為聯(lián)合國(guó)糖尿病日,胰島素初次在臨床使用,1922年1月1日，Banting和Best首次給14歲的糖尿病患兒注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平,潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;5.,另一名糖尿病兒童 Ted Ryder 則

4、因之活至76歲,Leonard Thompson,每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛躍,第1代胰島素的進(jìn)步與不足,郭曉蕙主編.中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.,進(jìn)步：補(bǔ)充外源性胰島素，控制血糖；來(lái)源廣泛，價(jià)格便宜不足：動(dòng)物胰島素與人體內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)不一致，免疫原性較高，注射后可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏，易誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn),,,,動(dòng)物胰島素,從第1代胰島素到第2代胰島素的飛躍：顯著改

5、善免疫原性,潘長(zhǎng)玉主譯. Joslin糖尿病學(xué)(第14版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2007:78.,第2代胰島素的進(jìn)步與不足,人胰島素的特點(diǎn)：與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞（諾和諾德公司）、大腸桿菌（禮來(lái)公司）等為宿主基因合成， 為原研的人胰島素制劑相比動(dòng)物胰島素的進(jìn)步：免疫原性大大降低，局部及全身過(guò)敏反應(yīng)及其他副作用少作用效價(jià)強(qiáng)：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素時(shí)酌情減量皮下注射吸收速度快，作用

6、時(shí)間短不足：不能更好地模擬生理性胰島素分泌短效及預(yù)混人胰島素需餐前30分鐘注射，進(jìn)餐時(shí)間的改變影響血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在變異性，易致血糖波動(dòng)，作用時(shí)間不能覆蓋全天,郭曉蕙主編.中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.,從第2代胰島素到第3代胰島素的飛躍： 更好模擬生理性胰島素分泌,,諾和靈® R、諾和銳®、諾和靈

7、®30R、諾和銳® 30、諾和靈® N、諾和平® 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),第3代胰島素的特點(diǎn),更好模擬生理性胰島素分泌整體血糖控制更好低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低注射時(shí)間更靈活、方便,胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面優(yōu)于人胰島素,郭曉蕙主編.中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.,本講內(nèi)容,胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程胰島素的分泌模式和作用分類,

8、1.中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范20112.Duckworth WC. Endocrine Rev 1988;9:319-45.,生理性的胰島素分泌模式,胰島細(xì)胞中儲(chǔ)備胰島素約200U，胰島素呈脈沖分泌包括基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時(shí)胰島素分泌：正常人每天約分泌25~50U，基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的分泌量各約占50%,? 是空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素分泌，不依賴于進(jìn)食，血漿胰島素濃度為5~15µU/ml? 主要生理作用：抑制

9、肝糖原和糖異生的產(chǎn)生和釋放入血，使人體在基礎(chǔ)非進(jìn)餐狀態(tài)的血糖維持在正常水平? 分泌量：約18-32U/24h（0.7~1.3mg）? 模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，控制空腹血糖,1.陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué).上海科學(xué)技術(shù)出版社,2011年8月;1062.2.潘長(zhǎng)玉主譯.糖尿病學(xué)(第14版),北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.5:117.,基礎(chǔ)胰島素分泌,藥用基礎(chǔ)胰島素,什么是基礎(chǔ)胰島素,什么是餐時(shí)胰島素,? 進(jìn)餐刺激后反

10、應(yīng)性分泌的胰島素，血漿胰島素水平可達(dá)到空腹時(shí)的3~10倍? 主要生理作用：抑制餐后血糖急劇升高，使人體在進(jìn)餐后1h血糖很少超過(guò)8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹?fàn)顟B(tài)血糖水平? 模擬生理性餐時(shí)胰島素分泌，控制餐后血糖,1.陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué).上海科學(xué)技術(shù)出版社,2011年8月;1062.2.中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范2011,餐時(shí)胰島素分泌,藥用餐時(shí)胰島素,什么是預(yù)混胰島素,? 在短效/速效胰

11、島素里加入了不同比例的魚(yú)精蛋白，使一部分胰島素變成中效成分，如：預(yù)混人胰島素30R /預(yù)混胰島素類似物30：短效/速效成分占30%，中效成分占70%預(yù)混人胰島素50R /預(yù)混胰島素類似物50：短效/速效成分占50%，中效成分占50%,藥用預(yù)混胰島素,中國(guó)糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范2011,第30頁(yè).,胰島素按作用類型的分類,中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),常用胰島素制劑的作用特點(diǎn)和注射時(shí)間,小結(jié),每一代胰島素的