胰島素抵抗

1、胰島素抵抗（胰島素敏感性）胰島素抵抗（胰島素敏感性）一：什么是胰島素抵抗一：什么是胰島素抵抗胰島素抵抗（英語：insulinresistance），是指脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和肝細(xì)胞對(duì)正常濃度的胰島素產(chǎn)生反應(yīng)不足的現(xiàn)象，亦即這些細(xì)胞需要更高的胰島素濃度才能對(duì)胰島素產(chǎn)生反應(yīng)。在脂肪細(xì)胞內(nèi)，胰島素抗性導(dǎo)致儲(chǔ)存的甘油三酸酯的水解，進(jìn)而提高血漿內(nèi)自由脂肪酸的含量。在肌肉細(xì)胞內(nèi)，胰島素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝細(xì)胞內(nèi)，降低葡萄糖的儲(chǔ)備，兩者共同導(dǎo)致

2、血糖含量的提高。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導(dǎo)致代謝綜合征、痛風(fēng)和2型糖尿病。胰島素抵抗理論結(jié)束了用胰島素分泌不足來解釋糖尿病的歷史。更真實(shí)地再現(xiàn)了人體的復(fù)雜性，為行為醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)入提供了學(xué)術(shù)支持。更科學(xué)的為指導(dǎo)糖尿病患者運(yùn)動(dòng)指明了方向。二：胰島素抵抗的形成原因二：胰島素抵抗的形成原因?qū)е乱葝u素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如G

3、lut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖(是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖)、長(zhǎng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如

4、鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。另外還有原因是腫瘤壞死因子a(TNFa)增多。TNFa活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵

5、抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(TG)含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。三：三：胰島素抵抗的監(jiān)測(cè)方法胰島素抵抗的監(jiān)測(cè)方法1.1.正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（EICT），是目前公認(rèn)的檢測(cè)胰島素抵抗的方法，并被認(rèn)為是評(píng)價(jià)其他檢測(cè)胰島素抵抗方法的金標(biāo)準(zhǔn)。本方法是測(cè)定組織對(duì)外源性胰島素敏感性的方法，快速連續(xù)胰島素灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一定水平，改變葡

6、萄糖灌注率而使血糖穩(wěn)定在基線水平。在這種水平下可通過抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素分泌，即阻斷內(nèi)源性葡萄糖一胰島素反饋，這時(shí)葡萄糖灌注率等于外源性胰島素介導(dǎo)的機(jī)體葡萄糖代謝率。具體方法為:空腹12h，抽血測(cè)基礎(chǔ)血糖、胰島機(jī)制與激發(fā)葡萄糖一胰島素反饋法中的葡萄糖耐量試驗(yàn)((OGTT)比較(如MMT)，是更符合生理性的實(shí)驗(yàn)，一般生理情況下，葡萄糖是在胃腸道間接和在血液循環(huán)中直接作用于胰腺，引起胰島素分泌，而靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)就沒有了葡萄糖在胃腸

7、道間接引起胰島素分泌的作用與基礎(chǔ)狀態(tài)法比，OGTT的數(shù)學(xué)模型包含的信息較多。5.5.胰島素糖耐量試驗(yàn)胰島素糖耐量試驗(yàn)胰島素糖耐量試驗(yàn)(ITT)1977年由Alfd首先提出。方法是：將導(dǎo)管插入手臂靜脈，將手臂放入40%50%恒溫箱中，使血?jiǎng)用}化，t為0分鐘時(shí)，按0.lUkg快速靜注短效胰島素，t為036912152030分鐘時(shí)共9個(gè)時(shí)間點(diǎn)取血樣測(cè)葡萄糖濃度，ISI=0.693T12(T12為3~30min血糖曲線的斜率)在應(yīng)用中，人們對(duì)I

8、TT的可靠性提出疑問，因?yàn)樵囼?yàn)中胰島素誘導(dǎo)血糖下降導(dǎo)致胰高糖素和兒茶酚胺等分泌對(duì)抗調(diào)節(jié)反應(yīng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)這種對(duì)抗調(diào)節(jié)反應(yīng)發(fā)生在靜注胰島素后15~20min，低血糖癥也多發(fā)生在20min后。1994年Gelding提出小劑量短時(shí)對(duì)ITT加以改良，胰島素的量由0.lUkg改為0.05Ukg，試驗(yàn)時(shí)間由30min縮短至15min，這樣可避免胰島素誘導(dǎo)血糖下降而導(dǎo)致對(duì)抗調(diào)節(jié)反應(yīng)帶來的評(píng)估胰島素抵抗的偏差。實(shí)踐證明小劑量短時(shí)的ITT更安全、可靠?？?/p>

9、之，IIT是一種簡(jiǎn)單、可粗略評(píng)估胰島素抵抗的方法。6.6.胰高血糖素試驗(yàn)胰高血糖素試驗(yàn)胰高血糖素試驗(yàn)(GT)是傳統(tǒng)評(píng)估胰島β細(xì)胞功能的方法。1995年Castillo設(shè)計(jì)出用GT評(píng)估胰島素抵抗，方法是:按lmgm2，快速靜注胰高糖素，讓血糖自由升高20min20min時(shí)用一個(gè)類似胰島素泵的裝置(Biostat)持續(xù)監(jiān)測(cè)血糖，并按負(fù)反饋原理調(diào)節(jié)輸注短效胰島素30min，以使血糖控制在基本水平，通過比較血糖下降和進(jìn)人循環(huán)血中胰島素總量得出I

10、SI.這是一種較準(zhǔn)確的方法，但需Biostat裝置，費(fèi)用較高。7.7.持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法(CIGMA)由Hosker在1985年根據(jù)以往的葡萄糖和胰島素代謝動(dòng)力學(xué)資料設(shè)計(jì)出評(píng)估胰島素抵抗的計(jì)算機(jī)模型圖。此技術(shù)的方法是:葡萄糖按每分鐘5mgkg的量持續(xù)固定輸注60min，分別在505560min共三次取血測(cè)葡萄糖和胰島素濃度，三次的平均濃度作為獲得的血漿葡萄糖和胰島素濃度。再根據(jù)獲得的

11、濃度，從CIGMA計(jì)算機(jī)模型圖中查出胰島素抵抗值。這種方法雖較簡(jiǎn)單，但只能粗略地評(píng)估胰島素抵抗。8.8.空腹胰島素空腹胰島素空腹胰島素是反映人群胰島素抵抗的一個(gè)較好的指標(biāo)。在血糖水平正?；蛏叩娜巳褐?，空腹胰島素水平增高表明胰島素抵抗的存在。但在糖尿病患者中空腹胰島素與鉗夾技術(shù)相關(guān)系數(shù)比正常人的低。這是因?yàn)樽鳛槟壳肮J(rèn)“金標(biāo)準(zhǔn)”的鉗夾技術(shù)所測(cè)到的全身葡萄糖攝取僅僅反映了胰島素在外周組織中的作用，而胰島素水平則受胰島家抵抗和胰島素分泌共同

12、決定。β細(xì)胞對(duì)外周組織胰島素抵抗的反應(yīng)是分泌大量的胰島素來維持血糖在正常范圍內(nèi)，當(dāng)胰腺過度分泌胰島素能力下降時(shí)便發(fā)生糖耐量異常，因此，在2型糖尿病患者胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷共存。即使這些患者呈顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，由于胰島素的功能障礙而使得它們的胰島素水平不高。盡管如此，研究一致表明，2型糖尿病患者的空腹胰島素水平與鉗夾技術(shù)有相當(dāng)好的顯著性相關(guān)。經(jīng)典的胰島素RIA法測(cè)定的是胰島素、胰島素原及其中間代謝產(chǎn)物的總水平而不是真胰島素水