素比伏阿德福韋酯聯(lián)合治療的理想選擇

1、素比伏®—阿德福韋酯應(yīng)答不佳人群的理想選擇,HBeAg陽性阿德福韋酯應(yīng)答不佳患者,1. Hadziyannis SJ, et al. Gastroenterology. 2006;131:1743-1751.,48周時(shí)阿德福韋酯應(yīng)答不佳是遠(yuǎn)期發(fā)生耐藥突變的獨(dú)立預(yù)測因素,臨床上通常選擇在48周觀察患者DNA應(yīng)答情況來評估遠(yuǎn)期療效,這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究，自2000年1月10日至6月7日共入組185例HBeAg陰性的慢

2、性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為阿德福韋酯組（10mg/qd,n=123）和安慰劑組（n=62），治療48周。 49-96周，阿德福韋酯組的119例患者隨機(jī)接受安慰劑（n=40）或繼續(xù)阿德福韋酯治療（n=79），安慰劑組患者開始阿德福韋酯治療，97-240周125例患者入組長期療效與安全性研究。,HBeAg陽性慢乙肝患者的治療目標(biāo),延緩和減少肝硬化、HCC及并發(fā)癥的發(fā)生,盡早實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,持久地HBV DNA抑制,,,R.E.V.

3、E.A.L研究：病毒載量與肝硬化發(fā)生呈正相關(guān),2. Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-686.,應(yīng)盡早實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,3. Chen YC, et al., Hepatology 2010; 51: 435-444.,越早實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，肝癌和肝硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越低,每年發(fā)生率,每年發(fā)生率,肝硬化

4、 肝癌,每年發(fā)生率,實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的不同年齡階段,實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的不同年齡階段,慢性乙型肝炎患者長期隨訪研究，將483名實(shí)現(xiàn)HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者按照年齡40歲分為三組，平均隨訪11.5年，分別統(tǒng)計(jì)三組患者每年肝癌和肝硬化的發(fā)生率。,P=0.195,阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療阿德福韋酯應(yīng)答不佳患者至48周時(shí)，血清學(xué)應(yīng)答優(yōu)于換用恩替卡韋組,4. Lu JJ,

5、et al. Journal of Viral Hepatitis. 2013; 20(Suppl. 1):40-45.,一項(xiàng)前瞻性、開放、對照研究，納入58例HBeAg陽性慢乙肝阿德福韋酯（ADV）應(yīng)答不佳患者，隨機(jī)分為兩組，一組接受阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療，另一組接受恩替卡韋單獨(dú)治療。比較兩組患者治療48周時(shí)的HBV DNA檢測不到率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率等情況。,P=0.039,P=0.024,阿德福韋酯應(yīng)答不佳患者

6、聯(lián)合素比伏®可獲得高的血清學(xué)應(yīng)答率,P=0.006,聯(lián)合治療12個(gè)月時(shí)，阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定組，兩組HBV DNA 檢測不到率和ALT 復(fù)常率相似,5. Chen EQ, et al. Antiviral Therapy 2012;17(6):973-979.,該研究共入組72例使用阿德福韋酯治療應(yīng)答不佳（HBV DNA >3 log10 copies/mL）的慢性

7、乙型肝炎患者，根據(jù)患者意愿分為阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定組和阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定組，至少治療12個(gè)月，評價(jià)兩組生化學(xué)、病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答。,P=0.377,P=0.022,P=0.269,阿德福韋酯應(yīng)答不佳患者聯(lián)合素比伏®可獲得高的血清學(xué)應(yīng)答率,6. Ha N, et al. Hepatology. 2009;50:727-734.,阿德福韋酯是腎功能惡化的重要獨(dú)立預(yù)測因素。因此，對于使用阿德福韋酯患者，需密切監(jiān)測腎功能,同時(shí)

8、需要考慮的因素：腎臟功能損傷風(fēng)險(xiǎn),NKF-DOQI慢性腎臟病指南指出：單純的血清肌酐不足以評價(jià)腎功能- 血清肌酐在監(jiān)測腎功能長期變化時(shí)(月/年)并不可靠計(jì)算eGFR是最佳的腎功能評價(jià)指標(biāo)- GFR已被廣泛接受作為腎功能評價(jià)指標(biāo),2.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 39:S1-S266, 2002 (suppl 1),NKF K-DOQI指南推薦:GFR是最佳的腎功能評價(jià)指

9、標(biāo),。,實(shí)測或估算的肌酐清除率均高估GFR,MDRD研究中，1628名研究對象實(shí)際測定了GFR (125I-碘酞酸)，肌酐清除率和血肌酐實(shí)際測定的肌酐清除率高估GFR 19%Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率高估GFR 16%,Levey AS, et al. Ann Intern Med. 1999;130:461-470.,肌酐正常并不代表腎功能正常,,,**,,接受ADV治療患者腎功能惡化情況,Ha NB,

10、 et al. Hepatology 2009;50:727-734.,P=0.0001 between groups,,素比伏®單藥或聯(lián)合阿德福韋酯均可改善eGFR,基線時(shí)eGFR <90 mL/min/1.73 m2患者,7. Sun J, et al. Hepatology. 2013 [has been submitted].,EFFORT研究顯示，替比夫定單藥或24周開始聯(lián)合阿德福韋酯治療至104周時(shí)eGFR均

11、增加,EFFORT是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對照研究，共入組599例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者。研究顯示：替比夫定單藥或24周開始聯(lián)合阿德福韋酯治療至104周時(shí)eGFR均增加。,平均eGFR水平（MDRD）（mL/min/1.73 m2）,全體患者,注：eGFR: 腎小球?yàn)V過率；MDRD: 美國腎臟病膳食改良公式,+10%,+20%,素比伏®長期治療期間，eGFR不斷改善,8. Wang Y, et al. J Viral H

12、epat. 2013 20(4)e37-46.,對入組GLOBE延伸研究的患者進(jìn)行分析，研究顯示替比夫定治療后可改善eGFR，且作用持久,eGFR(MDRD)ml/min/1.73m2,基線0,24,52,76,104,128,156,180,208,GLOBE研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲研究，自2003年3月至2004年4月從20個(gè)國家112個(gè)中心入組1370例慢性乙型肝炎患者，1:1隨機(jī)分為替比夫定組（n=680，600mg/qd）

13、與拉米夫定組(n=687，100mg/qd),部分患者入組GLOBE延伸研究，分析該部分患者的eGFR變化。,聯(lián)合素比伏®，是阿德福韋酯應(yīng)答不佳人群的理想選擇,48周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率優(yōu)于換用恩替卡韋HBeAg陰轉(zhuǎn)率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于聯(lián)合拉米夫定并且可獲得很好的病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答與單用素比伏®均可改善患者的腎小球?yàn)V過率,48周時(shí)阿德福韋酯應(yīng)答不佳患者，遠(yuǎn)期耐藥突變風(fēng)險(xiǎn)增高,及早調(diào)整治療方案,聯(lián)合素