慢性乙肝患者阿德福韋酯長期治療的早期腎臟損害研究.pdf

1、根據世界衛(wèi)生組織報道，全球約1/3人口曾感染過乙型肝炎病毒，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細胞癌，因HBV感染導致的死亡目前位于全球死亡原因的第9位，因此，慢性乙型肝炎已成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題。積極的抗病毒治療，能夠最大程度地抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量

2、和延長存活時間。因此有效的抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的基礎，但治療的長期性使治療藥物的不良反應成為我們需要關注的重要問題。阿德福韋酯是核苷酸類似物，有一定的腎臟毒性并與劑量相關。我國是“乙肝大國”，由于經濟的原因基層醫(yī)院有大量患者應用阿德福韋酯單藥或者拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，為了防止嚴重腎功能損害不良事件的發(fā)生，早期評估慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯長期治療的腎臟損害顯得非常重要。
　　β2-微球蛋白主要由淋巴細胞產

3、生，是一種小分子蛋白質，可自由通過腎小球濾過，正常情況下幾乎全部由腎小管重吸收，尿液中含量很低。視黃醇結合蛋白(Retinol-Binding Protein，RBP)是血液中維生素A的轉運蛋白，大小21 kDa，由肝臟合成、廣泛分布于血液、腦脊液、尿液及其它體液中。測定視黃醇結合蛋白能早期發(fā)現腎小管的功能損害，并能靈敏反映腎近曲小管的損害程度。β2-MG和RBP均經腎小球過濾，大部分由近端腎小管重吸收和分解代謝，在腎功能不全的時候可出

4、現上述指標的代謝異常。目前，有文獻指出尿β2-MG和尿RBP是中毒性腎損害的早期標志，包括腎毒性物質中毒，心臟外科手術，糖尿病和高血壓病等。目前尚不清楚長期使用ADV治療的CHB患者是否可以使用尿β2-微球蛋白和尿RBP作為早期腎損害的標志物。
　　目的：
　　在這項研究中，我們的目的是評估在長期使用ADV治療慢性乙型肝炎患者尿β2-MG和尿RBP與早期腎損害的關系。
　　方法：
　　根據慢性乙肝防治指南和入排標

5、準入組了330例慢性乙型肝炎患者，165例給予阿德福韋酯酯（ADV）單藥治療(n=90)或阿德福韋酯聯合拉米夫定(LAM)聯合治療(n=75)。165例給予恩替卡韋(ETV)治療作為對照組。定期監(jiān)測血清肌酐，估算腎小球濾過率(eGFR)，尿β2-MG、尿RBP和尿肌酐。
　　結果：
　　在長達5年的治療中，ADV單藥治療(n=90)或阿德福韋酯加拉米夫定（LAM）聯合治組中，在第1、第2、第3、第4和第5年分別有3，7，11

6、，16和21例出現尿β2-MG的異常，在第1、第2、第3、第4和第5年分別有2，8，12，15和22例患者出現尿RBP的異常。其中有20例患者eGFR較基線下降20-30％，12例患者eGFR較基線下降30-50％，3例(1.8％)患者eGFR較基線下降＞50％。進一步的分析表明，eGFR較基線水平降低≥30％與尿RBP和尿β2-MG異常顯著相關。在恩替卡韋(ETV)治療組中血清肌酐和eGFR仍保持穩(wěn)定，只有1例患者的尿β2-MG異常和