2014年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)《藥物化學(xué)》中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、,第二篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)起到抑制或興奮的作用，用于治療相關(guān)的疾病。按治療的疾病或藥物作用分類，主要有鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥。,學(xué)習(xí)要求,授課內(nèi)容,學(xué)習(xí)小 結(jié),重點(diǎn)難點(diǎn),學(xué)習(xí)要求,掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；掌握巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質(zhì) 。熟練應(yīng)用典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)

2、，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、貯存的相關(guān)問題。 熟悉巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)、抗癲癇藥和抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)及臨床用途。學(xué)會(huì)認(rèn)識(shí)藥物的結(jié)構(gòu)及療效之間的關(guān)系。 了解苯二氮 類藥物的發(fā)展及巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系。,第二篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,重點(diǎn)難點(diǎn),,重點(diǎn)：典型藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、

3、咖啡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途；巴比妥類、苯二氮卓類藥物的一般性質(zhì) ；巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)、抗癲癇藥和抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型；常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)。難點(diǎn)：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系。,第二篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,授課內(nèi)容,第十節(jié)章 鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥第十一章 抗癲癇藥及抗驚厥藥 第十三章 抗精神失常藥 第十四章

4、神經(jīng)退行性疾病治療藥 第十五章 鎮(zhèn)痛藥,第二篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,第九章 鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥,鎮(zhèn)靜藥可使人處于安靜或思睡狀態(tài)，催眠藥可引起類似正常的睡眠，兩者并無嚴(yán)格區(qū)別，常因劑量不同而產(chǎn)生不同效果，通常小劑量時(shí)鎮(zhèn)靜，較大劑量時(shí)催眠，大劑量時(shí)則產(chǎn)生麻醉、抗驚厥作用，統(tǒng)稱鎮(zhèn)靜催眠藥。本類藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，也用于癲癇、焦慮、震顫等疾病的治療。鎮(zhèn)靜催眠藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯二氮卓類及非苯二氮 類。,第二篇

5、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,一、苯二氮 類,苯二氮卓類藥物是1,4-苯二氮雜卓 的衍生物。二氮卓分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)。在分子的7位和5位苯環(huán)取代的鄰位（C-2′位）引入吸電子基，能顯著增強(qiáng)活性。在1,2位或4，5位并入雜環(huán)可增強(qiáng)活性。作用于GABA（γ-氨基丁酸）受體的藥物不良反應(yīng)有：耐藥性、依賴性也即濫用危險(xiǎn)、反跳性、精神運(yùn)動(dòng)損害如肌松、殘余效應(yīng)、乙醇增效。（是因?yàn)榕c受體結(jié)合沒有受體亞型選擇性）,第一節(jié)

6、鎮(zhèn)靜催眠藥,結(jié)構(gòu)比較,,苯二氮卓類構(gòu)效關(guān)系,3位羥基毒性低（代謝快）活性不變右旋體作用強(qiáng)7位吸電子力強(qiáng)活性強(qiáng)，NO2＞Br ＞ CF3 ＞ Cl5位苯基必需，苯環(huán)2位體積小吸電子基活性強(qiáng)1、2位并入三氮唑穩(wěn)定性強(qiáng)（唑侖類）4、5位并入惡唑環(huán)穩(wěn)定性親和性活性強(qiáng)（唑侖類）苯環(huán)用電子等排體噻吩保持生理活性主要抗焦慮1位取代基代謝可去但仍有鎮(zhèn)靜催眠作用即后遺效應(yīng),一般性質(zhì),1.為白色或類白色結(jié)晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有機(jī)溶

7、劑。2.具有二氮卓環(huán)，多數(shù)顯弱堿性，可溶于強(qiáng)酸。3.二氮卓環(huán)中的內(nèi)酰胺及亞胺結(jié)構(gòu)，在酸性或堿性溶液中，受熱易水解（開環(huán)）。4、代謝：N去烴基、氮氧合物還原、芳烷烴羥基化，羥基物與葡萄糖醛酸結(jié)合腎排出。N烴基C3羥基有活性。,二、苯二氮 類,典型藥物 ：地西泮★★★,化學(xué)名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮，又名安定。,,二、苯二氮 類 （二類精神藥品）,理化性質(zhì),1.為白色或類

8、白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。2.在酸或堿性溶液中，受熱（12內(nèi)酰胺45亞胺即烯胺平行）易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮（黃色）和甘氨酸，4、5開環(huán)是可逆的，酸性下4、5位開環(huán)水解，當(dāng)PH提高到中性時(shí)重新環(huán)合，不影響生物利用度。。在胃開環(huán)腸道環(huán)合，不影響生物利用度。3.溶于硫酸，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。 4.溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀試劑，即產(chǎn)生橙紅色沉淀，放置顏色加深。,典型藥物 ：地西泮,地西泮水解

9、反應(yīng),典型藥物 ：地西泮,地西泮★★★,作用機(jī)制：與中樞苯二氮卓受體結(jié)合，有成癮性和耐藥性，按第二類精神藥品管理。代謝：N-1去甲基，C-3羥基化得到有活性的奧沙西泮。,奧沙西泮（去甲羥地西泮） ★★★,二、苯二氮 類,水解后具有重氮化偶合反應(yīng)（芳香第一胺）硝西泮也具備。半衰期短適用于老年人，C-3手性碳，右旋體比左旋體活性強(qiáng)，臨床用外消旋體。,艾司唑侖（舒樂安定） ★★★ 苯并二氮 12三唑環(huán),二、苯二氮 類,對(duì)肝腎

10、骨髓無影響，適用于焦慮、失眠、緊張、恐懼以及癲癇大小發(fā)作和術(shù)前鎮(zhèn)靜等。,其他三唑侖比較,三唑侖為苯并二氮卓12三唑1甲基5苯基（2甲基），致眠強(qiáng)起效快（一類精神藥品），代謝為1-羥甲基三唑侖和四羥基三唑侖。阿普唑侖為去掉5苯基上氯三唑侖也即甲基艾司唑侖，代謝物為4羥基阿普唑侖（活性）和二苯甲酮衍生物無活性。主要用于抗焦慮(二類精神藥品)。咪達(dá)唑侖為氟代三唑侖，代謝物為1羥甲基咪達(dá)唑侖和4羥基咪達(dá)唑侖，主要用于術(shù)前診斷鎮(zhèn)靜、內(nèi)窺鏡操

11、作前鎮(zhèn)靜、麻醉誘導(dǎo)、硬膜外麻醉術(shù)前鎮(zhèn)靜（二類精神藥品）。依替唑侖噻吩（電子等排體）替代了并環(huán)的苯環(huán)，通過扁桃核抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。,二、非苯二氮 類,可選擇性地與苯二氮卓ω1（BZR1）受體亞型結(jié)合，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，降低了耐藥性和依耐性。分類：咪唑并吡啶—唑吡坦（第二類精神藥品）；吡咯烷酮—佐匹克?。ㄏw）、艾司佐匹克?。?-S+佐匹克?。^痛苦味，服藥建議禁酒）作用于GABAA受體；吡唑并嘧啶

12、---扎來普隆★★★（第二類精神藥品）；丁螺環(huán)酮（第一個(gè)非苯并二氮卓抗焦慮藥，激動(dòng)5-HT1A，起效快、療效好、不良反應(yīng)輕、藥物相互作用少、安全性高。用于焦慮障礙、苯二氮卓類耐受過敏、藥物濫用者焦慮等）、坦度螺酮。,第十章 抗癲癇及抗驚厥藥,分類：巴比妥類及其同型物、 苯二氮卓類乙內(nèi)酰脲類及其同型物、二苯并氮雜卓類、GABA類似物、脂肪酸類及磺酰胺類癲癇是由大腦局部神經(jīng)元過度興奮，產(chǎn)生陣發(fā)性地放電，所導(dǎo)致的慢性、反復(fù)性和突發(fā)性的大腦

13、功能失調(diào)。表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀?？拱d癇藥可抑制大腦神經(jīng)的興奮性，用于防止和控制癲癇的發(fā)作。,代表藥物,第十章 抗癲癇及抗驚厥藥,,巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并無治療作用，只有5位亞（次）甲基上的兩個(gè)氫原子被烴基取代后，才呈現(xiàn)活性。巴比妥類藥物按其作用時(shí)間的不同可分為長時(shí)效(4-12h)、中時(shí)效(2-8h)、短時(shí)效(1-4h)和超短時(shí)效(1h)四種類型。,一、巴比妥類,

14、分類：巴比妥類及其同型物、苯二氮 類、乙內(nèi)酰脲類及其同型物二苯并氮雜 類、GABA類似物、脂肪酸類、磺酰胺類,巴比妥類概述,長期使用易產(chǎn)生依賴性、耐受性、中樞抑制，所以現(xiàn)在基本不用于鎮(zhèn)靜催眠，二用于抗癲癇。為丙二酰脲即巴比妥酸的衍生物藥店不允許銷售（二類精神藥品）,巴比妥類構(gòu)效關(guān)系★★★,C5兩個(gè)取代基碳數(shù)目4-8之間（一個(gè)取代無作用），脂/水好，大于9出現(xiàn)驚厥。N上甲基起效快作用時(shí)間短易代謝。2C氧以硫電子等排體取

15、代脂溶性大起效快進(jìn)入中樞作用時(shí)間短。其作用強(qiáng)弱、顯效快慢、作用時(shí)間長短主要取決于藥物的理化性質(zhì)、與藥物的酸性解離常數(shù)、脂/水分配系數(shù)和代謝失活過程有關(guān)。代謝經(jīng)肝5氧化、N脫烴、2脫硫、水解開環(huán)，腦內(nèi)滅活，原型腎小球重吸收。,化學(xué)性質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,弱酸性,水解性,與金屬離子成鹽,一、巴比妥類,弱酸性,巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，即丙二酰脲的內(nèi)酰胺（酮式）和內(nèi)酰亞胺醇（烯醇式）互變異構(gòu)，故顯弱酸性（弱于碳酸）。

16、,巴比妥類藥物酸性比碳酸酸性弱，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，易吸收空氣中二氧化碳而析出藥物，使溶液呈現(xiàn)渾濁。,,一、巴比妥類,水解性,巴比妥類藥物中的酰脲結(jié)構(gòu)使其具有水解性，水解程度及產(chǎn)物與水解條件有關(guān)，隨溫度和pH值的升高，水解速度加快。,一、巴比妥類,與金屬離子成鹽反應(yīng),（1）與硝酸銀作用 在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成白色可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液，可生成白色不溶性的二銀鹽沉淀。,一、巴比妥類,,（2）與銅吡啶試液

17、作用 與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥(硫噴妥)顯綠色、苯妥英顯藍(lán)色。,一、巴比妥類,與金屬離子成鹽反應(yīng),典型藥物 ：苯巴比妥★★★,化學(xué)名為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名魯米那。,一、巴比妥類,性質(zhì),1.為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。2.酰亞胺基可互變異構(gòu)成烯醇式結(jié)構(gòu)，顯弱酸性，pKa為7.40，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，其鈉鹽和碳酸鈉制成粉針劑臨用用滅

18、菌注射用水稀釋立即注射？？（與二氧化碳作用產(chǎn)生游離巴比妥顯渾濁）。 3.固體在干燥空氣中較穩(wěn)定，鈉鹽水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性（氨氣）。 4.在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液可生成不溶性的二銀鹽沉淀。5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫紅色。6.分子中具有苯環(huán)，可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色。 7.與甲醛-硫酸試劑作用，接界面產(chǎn)生玫瑰紅色。,典型藥物

19、：苯巴比妥,苯巴比妥用途,主要用于治療癲癇大發(fā)作，目前一般不作為鎮(zhèn)靜催眠藥因?yàn)椋悍?4H內(nèi)后遺效應(yīng)（頭暈困倦）、耐受性、依賴性、血液系統(tǒng)反應(yīng)（再障、口腔出血、溶血性出血、出血性紫癜）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（中毒、腦病、驚厥、癲癇惡化）,二、巴比妥類同型物：苯妥因鈉★★★,乙酰內(nèi)脲衍生物，他的前藥為磷苯妥因納，作用機(jī)制：阻斷依賴性鈉通道、抑制突出磷酸化作用，減少興奮性遞質(zhì)釋放，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電。水溶性、吸濕性苯妥因酸性弱于碳酸，水解性（氨

20、氣）、呈色性。肝臟CYP2C9酶代謝腎排泄“飽和動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)”用量大短時(shí)反復(fù)用代謝酶飽和代謝慢毒性大。代謝受氯霉素、青霉素、異煙肼抑制。用于癲癇全身性、部分發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)，不能單獨(dú)用于小發(fā)作，治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊。首選癲癇大發(fā)作。不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)等.苯妥因N上被磷酸鈉酯化為磷苯妥因鈉。,二、巴比妥類同型物：惡唑烷雙酮類（三甲雙酮）丁二酰亞胺類（乙琥胺）,三甲雙酮三線癲癇小發(fā)作藥。

21、乙琥胺癲癇小發(fā)作首選藥。撲米酮是苯巴比妥2位氧去掉，氯離子通道開放劑，擬似GABA作用，抑制放電。代謝物為苯巴比妥和苯基乙基丙二酰胺。磷苯妥因鈉★★★：是苯妥英鈉的磷酸酯前藥。,主要用于其他藥物難于控制的大發(fā)作、復(fù)雜的部分性發(fā)作或其他全身性發(fā)作。卡馬西平（二苯并氮雜卓5-甲酰胺）不溶于水，多晶型，吸濕片劑硬化，干燥室溫穩(wěn)定，遇光變色（形成二聚體和10、11-環(huán)氧合物），引起聚合和氧化。通過CYP3A4肝代謝酶，形成環(huán)合物羥化腎

22、膽汁排泄。,三、亞胺芪（二苯并氮卓雜）類：卡馬西平★★★（三環(huán)酰胺）、奧卡西平,四、脂肪酸類 五、GABN類似物及其他,不含氮原子的廣譜抗癲癇藥，抑制GABA降解或促其合成，使腦中GABA升高，通過腦的興奮閾從而抗癲癇。酰胺作用強(qiáng)于丙戊酸2倍，主要用于大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、小發(fā)作。肝CYP2C19\CYP2C9酶代謝為βω氧化物，3-氧代丙戊酸和4-羥基丙戊酸（肝毒性）?？R西平、苯巴比妥、苯妥因、拉莫三嗪抑制上述酶。丙戊

23、酸鈉用于個(gè)各型癲癇、偏頭痛、雙相性精神障礙。（鎮(zhèn)靜、脫發(fā)、肝中毒、胰腺炎、閉經(jīng)、不孕、致畸）丙戊酸鎂抑制GABA轉(zhuǎn)移酶，治療各型癲癇和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。氨基己酸（γ-氨基5-己烯酸）嚴(yán)重癲癇患兒有效安全的一種抗癲癇藥。加巴噴丁（4-氨基β環(huán)己烷丁酸）用于全身強(qiáng)直陣發(fā)性癲癇及小發(fā)作，神經(jīng)性疼痛的一線治療藥。托吡酯（吡喃、磺酸酯）用于其他藥物難于控制的經(jīng)常發(fā)作的癲癇病，為GABA再攝取抑制劑。,環(huán)內(nèi)酰脲類,第十章 抗癲癇藥,

24、二苯并氮 類和脂肪酸類,第十章 抗癲癇藥,典型藥物 ：苯妥英鈉 ★★★,化學(xué)名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉鹽，又名大倫丁鈉 。,第十章 抗癲癇藥,性質(zhì),1.為白色粉末；無臭、味苦；微有引濕性。 2.水溶液呈堿性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液渾濁。 3.分子中具有內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中受熱易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。 4.水溶液加二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中

25、不溶。 5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯藍(lán)色。,典型藥物 ：苯妥英鈉,苯妥英鈉吸收二氧化碳,典型藥物 ：苯妥英鈉,苯妥英鈉水解,典型藥物 ：苯妥英鈉,卡馬西平,第十章 抗癲癇藥,丙戊酸鈉,第十章 抗癲癇藥,第十一章 抗精神失常藥,抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物。根據(jù)藥物的主要適應(yīng)證，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮藥四類。,第二篇 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,一、抗精神病藥,抗精神病藥對(duì)神經(jīng)活動(dòng)具有較

26、強(qiáng)的選擇性抑制，可在不影響意識(shí)清醒的條件下，控制興奮、躁動(dòng)、妄想和幻覺等癥狀?？咕癫∷幹饕委熅穹至寻Y，故又稱抗精神分裂癥藥、強(qiáng)安定藥?？咕癫∷幇椿瘜W(xué)結(jié)構(gòu)可分為吩噻嗪類（丙嗪和三氟拉嗪）、硫氮雜蒽類（噻噸）丁酰苯類（氟哌啶醇、哌?。┖捅锦０奉悾ㄊ姹乩⒍讲⒍惗讲⒀醯悾鹊?、洛沙平利培酮）。,第十一章 抗精神失常藥,吩噻嗪類構(gòu)效關(guān)系★★★,1、3、4位有取代基活性降低，2位有吸電子基團(tuán)活性增強(qiáng)（強(qiáng)度與電性成正比）CF

27、3＞Cl ＞ COCH3 ＞ H ＞ OH（毒性與電性成反比）.10位N上3碳原子作用最強(qiáng)，延長或縮短作用減弱或消失。側(cè)鏈末端為叔胺堿性，哌嗪基作用最強(qiáng)如奮乃靜、三氟拉嗪，為脂肪胺錐體外系副作用最大。肝CYP450酶5亞砜和砜、7、3、8羥氧化，10N側(cè)鏈N脫烷基，代謝物與DAD2結(jié)合為活性物。阻斷腦內(nèi)DA受體產(chǎn)生抗精神病作用。,典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪 ★★★,化學(xué)名為N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，又

28、名冬眠靈。,一、抗精神病藥,理化性質(zhì),1.為白色或乳白色結(jié)晶性粉末，有微臭，味極苦，有引濕性。 2.水溶液呈酸性反應(yīng)，遇堿可析出游離氯丙嗪沉淀。 3.結(jié)構(gòu)中的吩噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或日光中放置，逐漸變?yōu)榧t色。遇氧化劑時(shí)氧化變色。加硝酸后顯紅色，漸變淡黃色。與三氯化鐵試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。注射液加抗氧劑。使用后在光照射下會(huì)產(chǎn)生紅斑（光毒化過敏反應(yīng)） 4、臨床用于精神分裂癥和躁狂癥、鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)靜、強(qiáng)化麻醉、人工冬眠（本品

29、+杜冷丁+異丙嗪）。,典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪,吩噻嗪環(huán)易氧化,一、抗精神病藥,代謝：S和苯環(huán)氧化；側(cè)鏈N的脫烷基反應(yīng)；代謝物均可與多巴胺D2受體作用，為活性代謝物。,其他藥物比較,氯丙嗪二甲氨基換成羥乙基哌嗪基為奮乃靜，奮乃靜氯替換為三氟甲基為氟奮乃靜（進(jìn)入胎盤和乳汁），氟奮乃靜羥乙基替換為甲基為三氟拉嗪。奮乃靜抗精神病比氯丙嗪強(qiáng)6-8倍，有錐體外系和低血壓（α受體阻斷劑）。三氟拉嗪（甲哌氟丙嗪），與乙醇合用增強(qiáng)中樞抑制，與抗高血壓

30、合用產(chǎn)生體位性低血壓，與舒托必利和阿托品合用不良反應(yīng)相加。,二、硫氮蒽類（吩噻嗪10位N換為C并且測量雙鍵）,2位取代基與側(cè)鏈同側(cè)為順式（cis）（Z型），抗精神病活性大于反式。氯普噻噸（氯丙嗪N單鍵換為C雙鍵）（泰爾登）：淡黃、水不溶、氨臭、加硝酸亮黃色、紫外燈顯綠色，室溫穩(wěn)定，光或堿分解為2-氯普噻噸和2-氯普噻噸酮（側(cè)鏈雙鍵）?？咕癫?、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐，不能用于癲癇、阻斷α受體，抑制胃酸藥和瀉藥。氯哌噻噸（氯普噻噸的二甲氨基換為

31、羥乙基哌嗪基），對(duì)抗哌醋甲酯和啊撲嗎啡的刻板行為，抗精神、躁狂、抑郁。與甲氧氯普胺和派普嗪增加錐體外系副作用。,氟哌啶醇,三、、抗精神病藥丁酰苯類及類似物,最早用于抗精神失常藥，把氯換為三氟甲基為三氟哌多，哌嗪對(duì)位為苯并咪唑酮時(shí)氟哌利多其抗DA、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐非常強(qiáng)，與鎮(zhèn)痛藥儀器注射“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”把氟哌利多的咪唑酮的O換為S是替米哌隆，還有螺哌龍。,不溶于水對(duì)光敏感。其羥基制成癸酸酯長效可每四周注射一次錐體外系反應(yīng)、致畸。,四、苯

32、酰胺類,舒必利：N-（N-乙基-2-吡咯甲基）-2甲氧基-5-磺酰氨基-苯甲酰胺結(jié)構(gòu)剖析：堿性基團(tuán)（叔胺）、酸性基團(tuán)（磺酰胺）、苯甲酰胺水解產(chǎn)生氨氣。一個(gè)手性C。S-（-）和消旋體抗精神?。ㄗ饔糜贒AD2）、抗抑郁、鎮(zhèn)吐、抑制胃液分泌、鎮(zhèn)靜不明顯、鎮(zhèn)痛，很少有錐體外系副作用。,五、二苯并二氮 類（氯氮平）和苯并氧氮 類氯噻平,氯氮平★★★:7-氯-2-甲基哌嗪-二苯并二氮卓，多巴胺D1D2D3D4受體神經(jīng)抑制劑，能抑制腎上腺素

33、能、膽堿能、5-HT受體。首過效應(yīng)，CYP3A4酶代謝，廣譜抗精神病（精神分裂癥），粒細(xì)胞減少，成癮性，可降低患者自殺的危險(xiǎn)。把N-5換為S為氯噻平、N-5換為O洛沙平、洛沙平去甲基為阿莫沙平抗抑郁，代謝產(chǎn)物7（8）-羥基阿莫沙平有抗抑郁作用，本品增加巴比妥類、麻醉藥鎮(zhèn)痛藥、抗組胺和其他抗精神病藥的抑制作用。氯噻平去氯的羥乙氧乙基哌嗪為喹硫平，用于精神分裂癥和雙極障礙急性躁狂相的短期治療，有嗜睡、低血壓副作用。氯氮平的電子等排體奧

34、氮平，用于精神分裂分裂癥，奧氮平與鹽酸氟西汀制劑是FDA批準(zhǔn)治療雙機(jī)障礙患者抑郁癥的唯一藥物。利培酮是運(yùn)用拼合（瑞莫必利與替螺酮）原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥物（精神分裂癥、焦慮、抑郁）替洛酮、帕利哌酮、鹽酸齊拉西酮、硫利（蘭索、甲磺）達(dá)嗪，用于治療精神軀體障礙所致焦慮和緊張狀態(tài)、兒童行為問題。,二、抗抑郁藥 （三環(huán)類）,抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，常有強(qiáng)烈的自殺傾向，伴有自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀。 抗抑郁藥按作

35、用機(jī)制可分為：去甲腎上腺素再攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、MAO抑制劑和其他類抗抑郁藥。,第十一章 抗精神失常藥,去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑,（三環(huán)）二苯并氮雜卓類：丙咪嗪、地昔帕明（為丙咪嗪N-去甲基物）、氯米帕明。（三環(huán)）二苯并環(huán)庚二烯類：多塞平（三環(huán)O）（E、Z=85:15）、碳代氧多塞平為阿米替林、去甲阿米替林（雙苯并稠環(huán)多烯脂肪胺對(duì)光UV-B敏感）（抗抑郁，副作用鎮(zhèn)靜抗膽堿口干、嗜睡、便秘、排尿

36、困難）、S、S瑞波西?。⊿S+抗抑郁是RR-的2倍，生物利用度后者是前者90%）。,二、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑,氟西汀（丙胺醇衍生物）非三環(huán)類外消旋物，對(duì)NE:S（-）是R（+）100倍，對(duì)SERT（5-羥色胺重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）： R（+）是S（-） 8倍，（抑制CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19）其代謝物去甲基衍生物后者是前者的7倍。鹽酸帕羅西汀非三環(huán)類含有F、2個(gè)手性碳，3S4R(-)異構(gòu)體，有首過效應(yīng)抗抑郁癥

37、，15歲以下兒童忌用，不能飲酒，忌與單胺氧化酶抑制劑合用。食物能增加其吸收。氯（氟）(去甲)伏沙明都有甲基、CN雙鍵對(duì)光敏感，Z型無效，抗抑郁，無其他副作用，為非三環(huán)類SERT抑制劑。舍曲林（2個(gè)手性碳）藥用SS（+）異構(gòu)體，其他異構(gòu)體三個(gè)有5-HT重?cái)z取抑制劑。文拉法辛代謝物N-去甲和O-去甲文拉法辛雙重抑制5-HT和NE多巴胺。（去甲基）西酞普蘭、艾司西酞普蘭（是西酞普蘭的S構(gòu)體）均有一個(gè)手性C，非三環(huán)。其R構(gòu)體對(duì)S構(gòu)體有拮抗

38、作用，無首過效應(yīng)。,鹽酸氯米帕明 ★★,二、抗抑郁藥,對(duì)日光較敏感，易被氧化。代謝產(chǎn)物為去甲替林，毒性低于阿米替林。,鹽酸氟西汀,二、抗抑郁藥,有2個(gè)手性碳，S、S(+)異構(gòu)體抗抑郁活性是R、R（-）異構(gòu)體的2倍。,三、單胺氧化酶抑制劑（MAOI-A或B）,可逆性地MAOI-A與去甲腎上腺素和5-HT代謝有關(guān)，第一個(gè)用于臨床的是嗎氯貝胺，無鎮(zhèn)靜作用。度洛西汀是一個(gè)強(qiáng)效而平衡的選擇性5-HT和NE雙重重?cái)z取抑制劑。噻吩類非三環(huán)類，治療抑

39、郁癥、糖尿病外周的神經(jīng)性疼痛、也是CYP2D6抑制劑，代謝物有藥理活性。米氮平是哌嗪并二苯并氮雜卓類抗抑郁藥，1個(gè)手性碳，S比R對(duì)α2受體結(jié)合，R比S對(duì)5-HT3抑制強(qiáng)。是米安色林的電子等排體。,第十三章 鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位，可選擇性地減輕或消除病人的痛覺，而不影響其他感覺。常用于鎮(zhèn)痛的藥物有兩大類，一類是解熱鎮(zhèn)痛藥（非甾體抗炎藥）；另一類是本節(jié)介紹的與阿片受體（μ受體成癮、κ受體不成癮）激動(dòng)或抑制作用

40、（納洛酮）的鎮(zhèn)痛藥，習(xí)慣上稱作麻醉性鎮(zhèn)痛藥，簡稱鎮(zhèn)痛藥。兩類藥的作用機(jī)制不同，適應(yīng)證和副作用也不同。鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)和來源可分為嗎啡及其衍生物（鹽酸嗎啡）、半合成（羥考酮注意無羥基、納洛酮無氮烯丙基）合成鎮(zhèn)痛藥（嗎啡喃類—布托啡諾、苯嗎喃類—噴他佐辛、哌啶類—杜冷丁、氨基酮類—美沙酮、右丙氧芬；其他--曲馬多、布桂嗪）和內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)（腦啡肽）。,第二部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,一、嗎啡及其衍生物,嗎啡具有悠久的藥用歷史，存在于罌粟漿

41、果濃縮物即阿片中。阿片中至少含有25種生物堿，嗎啡的含量最高可達(dá)20%左右。1804年從阿片中提取分離得到純品嗎啡，1847年確定分子式，1927年闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)，1952年完成全合成，1968證明其絕對(duì)構(gòu)型。70年代后，逐漸揭示出其作用機(jī)制。為了降低或消除嗎啡成癮性、呼吸抑制等副作用，得到更好的鎮(zhèn)痛藥，對(duì)嗎啡進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，得到許多嗎啡的半合成衍生物。,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,典型藥物 ：鹽酸嗎啡 ★★★,化學(xué)名為17-甲基-3-羥基-4，

42、5α-環(huán)氧-7，8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物。,一、嗎啡及其衍生物,A,B,D,C,E,五環(huán)菲或異喹啉B/C、C/D順式、C/E反式，五個(gè)手性碳原子5R、6S、9R、13S、14R，天然嗎啡左旋體，對(duì)鎮(zhèn)痛都有效的是左旋嗎啡,性質(zhì),1.為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭；遇光易變質(zhì)。 2.結(jié)構(gòu)中既有酚羥基（3位），又有叔胺基（17位），為兩性物。 3.在光照下能被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡（又稱雙嗎啡是嗎啡二

43、聚物，毒性大）和N-氧化嗎啡。氧、日光、紫外線和鐵離子促使氧化 4.在強(qiáng)酸性溶液中加熱，可脫水并進(jìn)行分子重排，生成阿撲嗎啡（鄰二酚被氧化為紅色的醌，在堿性下被碘氧化二嗎啡不能）。 5.可被鐵氰化鉀氧化生成偽嗎啡，與三氯化鐵試液反應(yīng)生成亞鐵氰化鐵而呈藍(lán)色。 6.有多種顏色反應(yīng)可用作鑒別（Marquis反應(yīng)顯紫堇色，鉬硫酸顯紫色—藍(lán)色---綠色Frohde 反應(yīng)）。 嗎啡注射液在PH3-5穩(wěn)定 臨床用途：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，有耐受成癮性

44、。對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用延長產(chǎn)程，禁用于分娩止痛劑哺乳婦女止痛。副作用：惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制。代謝與排泄：3、6位酚羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合腸肝循環(huán)、N脫甲基化后鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，還有鎮(zhèn)靜作用。,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡氧化產(chǎn)物,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡脫水、分子重排,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡被鐵氰化鉀氧化,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,嗎啡的顏色反應(yīng),鹽酸嗎啡的水溶液與中性三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)色；與甲醛硫酸試液反應(yīng)

45、，顯藍(lán)紫色（Marquis反應(yīng)）；與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色，繼而變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)樽鼐G色（Frohde反應(yīng)）。,典型藥物 ：鹽酸嗎啡,半合成鎮(zhèn)痛藥,對(duì)嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：1、羥基烷基化或酯化：3羥基為甲氧基為可待因， 6羥基為甲氧基為異可待因，6羥基乙酸酯化為6-乙酰嗎啡，3、6羥基乙酸酯化為海洛因，7雙鍵為單鍵6酮為羥嗎啡酮， 3羥基為甲氧基7雙鍵為單鍵6酮為鹽酸羥考酮，N去甲基7雙鍵變單鍵6酮為去甲羥考酮。2、N烷基化（烯丙嗎啡）

46、。3、14羥基化（N烯丙基6酮14羥基為鹽酸納洛酮）（ N環(huán)丙甲基6酮14羥基為鹽酸納曲酮）4、6、14-亞乙基橋衍生物（蒂巴因、埃托啡、二氫埃托啡其為六環(huán)）?？纱蜴?zhèn)咳，羥考酮純阿片受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛抗焦慮止咳鎮(zhèn)靜，無極量。海洛因易進(jìn)入血腦屏障（親酯大于嗎啡）強(qiáng)成癮為毒品，耐受身體依賴，鎮(zhèn)痛強(qiáng)于嗎啡，鎮(zhèn)咳抗腹瀉。世界上第一個(gè)合成前藥。納洛酮和納曲酮所有阿片受體純拮抗劑（µ＞K＞δ），在PH3.0-4.5與三氯化鐵顯淡藍(lán)

47、紫色，嗎啡過量解毒劑。埃托啡鎮(zhèn)痛為嗎啡2000-10000倍，呼吸抑制難以逆轉(zhuǎn)，未用。二氫埃托啡，精神依賴輕于嗎啡，鎮(zhèn)痛強(qiáng)于埃托啡,二、合成鎮(zhèn)痛藥,合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為嗎啡喃類（去掉D環(huán)6-OH78雙鍵）（左啡諾B/C順、C/E反，鎮(zhèn)痛為嗎啡6倍）（布托啡諾為N環(huán)丁基甲基，µ受體拮抗K受體激動(dòng)，忌用于充血性心力衰竭或畸形心肌梗死）苯基哌啶類（鹽酸哌替啶從阿托品簡化中發(fā)現(xiàn)，µ受體激動(dòng)鎮(zhèn)痛弱于嗎啡，匹米諾定即

48、去痛定、阿尼利定、洛哌丁胺、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼）（芬太尼鎮(zhèn)痛強(qiáng)于500倍哌替啶強(qiáng)于嗎啡600-800倍。）氨基酮類（鹽酸美沙酮、右丙氧芬）苯嗎喃類（噴他佐辛:N-2-甲基2-丁烯基、C環(huán)開兩個(gè)甲基殘基，意識(shí)和感覺分開的藥， µ受體拮抗K受體激動(dòng)，1966年被WHO確定為第一個(gè)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。）,第十三章 鎮(zhèn)痛藥,典型藥物 ：鹽酸哌替啶 ★★★,化學(xué)名為1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，又名度冷

49、丁。,二、合成鎮(zhèn)痛藥,性質(zhì),1.為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，易吸潮，遇光易變質(zhì)。2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH值為4時(shí)最穩(wěn)定，短時(shí)間煮沸不至分解。（酯鍵旁空間位阻作用） 3.與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿，為油滴狀物。 4.與三硝基苯酚的乙醇溶液反應(yīng)，生成黃色結(jié)晶性的沉淀。5.與甲醛硫酸試液反應(yīng)，顯橙紅色。通過血漿代謝為哌替啶酸（無活性），通過肝代謝為去甲基哌替啶（酸）（無活性）。去甲哌替啶消除慢易蓄積中毒引發(fā)

50、癲癇，慢性疼痛不用。作用為嗎啡1/10，麻醉前給藥及人工冬眠。,典型藥物 ：鹽酸哌替啶,枸櫞酸芬太尼,二、合成鎮(zhèn)痛藥,µ受體激動(dòng)劑通過血腦屏障起效快作用強(qiáng)這呢痛為嗎啡80-100倍，蓄積性中毒，死亡,鹽酸美沙酮,二、合成鎮(zhèn)痛藥,用作海洛因引起的戒斷現(xiàn)象治療-----美沙酮維持療法（終身）。與哌替啶構(gòu)想相似，苯環(huán)空間位置阻不易發(fā)生羰基反應(yīng)，C-6手性碳，Q-T延長心動(dòng)過速等副作用，藥用消旋體，左旋鎮(zhèn)痛強(qiáng)，4位C換O為丙氧芬

51、、兩個(gè)苯環(huán)一指C-5，其中左旋鎮(zhèn)咳右旋鎮(zhèn)痛，左丙氧芬用于感冒藥復(fù)方之一。,44-二苯基-6-二甲氨基3-庚酮,噴他佐辛 –K受體激動(dòng),二、合成鎮(zhèn)痛藥,哌啶類鎮(zhèn)痛藥比較,枸櫞酸芬太尼★★：哌啶、N-苯基；親脂性高、起效快、作用強(qiáng)，易透過血腦屏障產(chǎn)生蓄積性中毒，老年人更敏感。阿芬太尼★★：含有四氮唑，作用強(qiáng)于嗎啡，持續(xù)時(shí)間短。瑞芬太尼：含哌啶丙酸甲酯，起效快，作用持續(xù)時(shí)間短。,二、其他合成鎮(zhèn)痛藥,鹽酸布桂嗪阿片受體激動(dòng)拮抗劑（混合型）

52、，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/3，顯效快，用于各種疼痛，耐受和成癮。鹽酸曲馬多µ受體激動(dòng)劑，兩個(gè)手性C，臨床用外消旋體得益于左右旋的協(xié)同和互補(bǔ)（右旋抑制5-HT重?cái)z取、左旋抑制去甲腎上腺素重?cái)z取和受體激動(dòng)劑），代謝物活性強(qiáng)于曲馬多2-4倍，幾乎無成癮性。,鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系和阿片受體,阿片受體（µδK共7個(gè)亞型）鎮(zhèn)痛藥與受體三點(diǎn)結(jié)合的模型：1、負(fù)離子；2、芳環(huán)平坦區(qū)；3、烴基鏈相適應(yīng) 的凹槽。（埃托啡除外）µ受體激動(dòng)

53、劑構(gòu)象解釋：1、芳環(huán)與叔胺是必需的，通過2-3個(gè)C連接，叔胺正離子。2、酚羥基活性強(qiáng)，N上甲基最好，如為烯丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑或激動(dòng)拮抗劑，為苯乙基鎮(zhèn)痛強(qiáng)10倍。3、 µ受體激動(dòng)劑構(gòu)象相同，芳環(huán)與哌啶環(huán)相連。,三、內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì),最早發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽。它們?cè)谀X內(nèi)分布與阿片受體的分布相似，與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生嗎啡樣作用。繼腦啡肽后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)20多種有鎮(zhèn)痛作用的

54、多肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽。,第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,第十二章 神經(jīng)退行性疾病治療藥,帕金森病、阿爾茨海默病、亨延頓病、肌肉縮側(cè)索硬化病是中樞神經(jīng)組織退行變性。中樞興奮藥是能提高中樞神經(jīng)功能的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對(duì)中樞神經(jīng)的不同部位有一定程度的選擇性。根據(jù)其作用的選擇性和用途，中樞興奮藥可分為：①大腦皮層興奮藥，又稱精神興奮藥，如咖啡因等；②延髓興奮藥，如尼可剎米等；③促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物，如甲氯芬酯等。 中樞興奮藥按照機(jī)

55、制及化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為酰胺類中樞興奮藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑、N-甲基D谷氨酸（NMDA）受體拮抗劑及其他類。,第二部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,黃嘌呤類,黃嘌呤類生物堿主要是黃嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶堿、可可堿等，多存在于植物中 ，現(xiàn)采用化學(xué)合成法生產(chǎn)。,第五節(jié) 中樞興奮藥,典型藥物 ：咖啡因,化學(xué)名為1，3，7-甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名為咖啡堿。,一、黃嘌呤類,咖啡因的理化性質(zhì),1.為白色或帶極微

56、黃綠色、有絲光的針狀結(jié)晶，無臭，味苦；有風(fēng)化性。 2.堿性極弱，為了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有機(jī)酸的堿金屬鹽與其形成復(fù)鹽。 3.具有酰脲結(jié)構(gòu)，堿性條件下加熱，可分解為咖啡啶。 4.黃嘌呤類生物堿，具有紫脲酸銨反應(yīng)。 5.飽和水溶液加碘試液，不生成沉淀，再加稀鹽酸即生成紅棕色沉淀，并能在稍過量的氫氧化鈉試液中溶解。,典型藥物 ：咖啡因,安鈉咖注射液,,典型藥物 ：咖啡因,咖啡因堿性下加熱分解,典型藥物 ：咖

57、啡因,一、酰胺類,茴拉西坦,尼可剎米,吡拉西坦,吡拉西坦★★★（-cetam）（吡嗪酰胺或腦復(fù)康），1、4為修飾有奧拉、普拉、萘非奈拉茴拉西坦，N-茴香酰-GABA，茴香酸（對(duì)甲氧基苯甲酸）。吡拉西坦易溶于水，白色對(duì)重度癡呆者無效，無精神藥物副作用、無成癮性。不經(jīng)代謝。,五元內(nèi)酰胺為γ-氨基丁酸衍生物，激活、保護(hù)、修復(fù)大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞改善記憶，奈拉西坦還有擬膽堿作用,吡拉西坦,一、酰胺類中樞興奮藥,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：五元內(nèi)酰胺，是γ-氨基

58、丁酸（GABA）衍生物。作用機(jī)制：促進(jìn)乙酰膽堿合成，作用于大腦皮層，改善腦功能，對(duì)重度癡呆無效。,二、乙酰膽堿酯酶抑制劑,（第一代）鹽酸多奈哌齊治療AD，ACH低患阿爾茨海默病，認(rèn)知減退，本品白色結(jié)晶粉末，可逆性非競爭性ACH酯酶抑制劑，比他克林選擇性和專一性。（第二代）酒石酸利斯的明是氨基甲酸酯類選擇性地ACH酯酶抑制劑，輕中度AD治療。還有石杉?jí)A甲、加蘭他敏用于脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、肌肉萎縮、重癥肌無力、輕中度AD治療。,三、N-甲

59、基-D-谷氨酸受體（NMDA）拮抗劑,谷氨酸受體分代謝型（8個(gè)亞型）和離子型（4種）鹽酸美金剛★★★是金剛烷胺的二甲基衍生物，神經(jīng)保護(hù)類藥物，減緩中、中度AD的惡化。四、其他結(jié)構(gòu)類型的神經(jīng)退行性疾病治療藥,四、其他類,長春西汀★★ （吲哚5稠環(huán)酯）---抑制磷酸二酯酶活性，腦血管擴(kuò)張藥鹽酸倍他司汀★★-N甲基吡啶-2-乙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)類似尼可剎米。白色、易潮解。類組胺、擴(kuò)張毛細(xì)管抗過敏，弱的刺激胃酸分泌，用于內(nèi)耳眩暈、耳鳴。,鹽酸