散發(fā)性乳腺癌及乳腺增生組織BRCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化研究.pdf

1、背景和目的:乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,且發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅婦女健康.早期診斷、早期治療是防治乳腺癌的關(guān)鍵.乳腺增生病尤其是乳腺不典型增生與乳腺癌的關(guān)系密切,二者具有形態(tài)上的相似性與流行病學(xué)上的相關(guān)性.細(xì)胞表型及其生物學(xué)行為主要由細(xì)胞內(nèi)基因及其功能狀態(tài)所決定,乳腺增生病與乳腺癌發(fā)病的相關(guān)性及形態(tài)上的相似性說(shuō)明二者可能有相同或相似的基因改變.根據(jù)現(xiàn)代分子生物學(xué)理論,腫瘤的發(fā)生是一系列遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)(epigenetics

2、)改變積累的結(jié)果,特別是癌基因的激活與抑癌基因的失活.BCRA1是九十年代初科學(xué)家通過(guò)對(duì)家族性乳腺癌患者的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)的一個(gè)乳腺癌易感基因.盡管80﹪的家族性乳腺癌患者被發(fā)現(xiàn)帶有BRCA1基因的突變,但BRCA1與散發(fā)性乳腺癌之間的關(guān)系尚在進(jìn)一步討論之中.有研究表明在散發(fā)性乳腺癌的癌組織中BRCA1的mRNA水平明顯降低,BRCA1蛋白缺失或在細(xì)胞內(nèi)分布出現(xiàn)異常.基因啟動(dòng)子區(qū)域的CpG島異常甲基化被認(rèn)為是與基因的表達(dá)異常有關(guān)的一種重

3、要機(jī)制.該研究旨在了解散發(fā)性乳腺癌及癌旁增生組織、乳腺增生病組織BRCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài),以探討該基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化在乳腺癌發(fā)生中的作用,為乳腺癌早期診斷提供理論依據(jù).結(jié)論:1.該實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示BRCA1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化是散發(fā)性乳腺癌發(fā)生過(guò)程中的早期事件,在乳腺癌發(fā)生過(guò)程中起重要的生物學(xué)作用,是早期診斷乳腺癌的潛在分子生物學(xué)指標(biāo).2.甲基化特異性PCR結(jié)合巢式PCR技術(shù)可提高了甲基化檢測(cè)的敏感性和檢出率,且特異性不發(fā)生改變,可以