寧夏地區(qū)回、漢族乳腺癌BRCA1基因突變分析.pdf

1、目的：BRCA1是遺傳性乳腺癌和卵巢癌易感基因(hereditary breast and ovarian cancer susceptibility gene)之一，本實驗研究寧夏地區(qū)回、漢族乳腺癌患者BRCA1基因突變情況及突變位置。探討寧夏地區(qū)回、漢族人群乳腺癌與BRCA1基因突變的關系，同時分析回、漢族乳腺癌BRCA1基因突變的特點。
　　 方法：(1)樣本來源：收集寧夏地區(qū)乳腺癌患者全血標本130例(回族40例，漢族9

2、0例)，對照組80例(漢族50例，回族30例)?；刈逡笕Ａ羝涿褡暹z傳、地域、風俗、文化和生活背景；(2)實驗方法：本課題采用PCR直接測序法(PCR：Polymerase Chain Reaction聚合酶鏈反應)檢測漢族、回族及同一地區(qū)無腫瘤病史的正常對照者的BRCA1基因突變情況；(3)實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，其中率的檢驗采用卡方檢驗。免疫組化結果分析采用Mann-Whitney檢驗，各因素與BRCA1

3、基因突變相關性乳腺癌統(tǒng)計采用非條件Logistic回歸。以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果：(1)130例乳腺癌中共發(fā)現(xiàn)15例BRCA1基因突變，4例突變在乳腺癌信息中心網(wǎng)站BIC(Breast Cancer Information Core)有報道，2例11號外顯子2201C＞T突變，1例11號外顯子2548del A，1例11號外顯子2754 G>A，11例BRCA1基因堿基突變國內(nèi)外未見報道，分別為2號外顯子的錯義突變

4、1例(139G>T)，20號外顯子的錯義突變1例(5317A＞T)，11號外顯子錯義突變5例(分別為2403 A＞G，2405A>T，943 G>A，981A>G，984 A>T)，11號外顯子移碼突變4例(分別為2722delC，3126insT，944delC，944delC)；(2)130例乳腺癌BRCA1外顯子總的突變率為11.54[％] (15/130)，其中90例漢族乳腺癌中有12例發(fā)生突變，基因突變率13.33[％](12

5、/90)，40例回族乳腺癌中有3例發(fā)生突變，基因突變率為7.5[％](3/40)，漢族乳腺癌基因突變率為13.33[％](12/90)高于回族乳腺癌基因突變率7.5[％](3/40)，兩者相比經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異(χ2=0.923，P>0.05)；(3)130例回、漢族乳腺癌患者中，49例早發(fā)性乳腺癌 (≤35歲)BRCA1基因突變率為20.4[％](10/49)。早發(fā)性乳腺癌BRCA1基因突變率(10/ 49)高于晚發(fā)性乳腺癌BR

6、CA1基因突變率6.2[％](5/81)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.061，P＜0.05)；(4)15例BRCA1基因突變的乳腺癌中有10例為ER(雌激素受體)陰性、PR(孕激素受體)陰性、人表皮生長因子受體2(HER-2)陰性，即三陰乳腺癌，其比例為66.7[％](10/15)，而非BRCA1基因突變的乳腺癌中三陰比例為25.2[％](29/115)，經(jīng)統(tǒng)計學分析有顯著性差異 (χ2=10.852，P＜0.05)；(5)BRCA1基

7、因突變相關性乳腺癌淋巴結轉移率為93.33[％](14/15)，高于非BRCA1基因突變相關性乳腺癌61.74[％](71/115)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.852，P<0.05)。
　　 結論:(1)BRCA1基因突變與乳腺癌有密切關系；(2)寧夏地區(qū)回、漢族乳腺癌BRCA1基因突變率無明顯差異；(3)本研究發(fā)現(xiàn)15例突變，其中4例與已有的文獻報道一致，11例乳腺癌的10種突變位點均為首次發(fā)現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)中國人群的“始祖突變”