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1、第一部分 乳腺癌組織DBC2基因突變分析 目的:檢測乳腺癌患者DBC2基因啟動子及第7外顯子突變情況,探討DBC2基因突變與乳腺癌發(fā)病風險的關(guān)系。 方法:研究對象為來自長海醫(yī)院32例乳腺癌患者組織標本,提取DNA后,對DBC2基因啟動子、第7外顯子及其側(cè)翼部分內(nèi)含子進行PCR擴增,通過直接測序法鑒定DNA突變位點。另取18例乳腺良性腫瘤組織標本作為對照。 結(jié)果:研究組和對照組都沒有發(fā)現(xiàn)啟動子或第7外顯子突變;在
2、13例組織標本中發(fā)現(xiàn)DBC2第7內(nèi)含子IVS7+53C>G突變,研究組和對照組的突變率分別為25%(8/32)和27.78%(5/18),兩者差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IVS7+53C>G突變患者與野生型患者在年齡分布上無明顯差異(P>0.05)。DBC2基因IVS7+53C>G突變與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)以及ER、PR表達與否等臨床特征無統(tǒng)計學相關(guān)性(P>0.05)。但是IVS7+53C>G突變患者HER2和p53表達率顯著高
3、于野生型患者,提示IVS7+53C>G突變與HER2、p53表達相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論:DBC2基因啟動子及第7外顯子突變可能在華東地區(qū)漢族人群中不常見,與乳腺癌發(fā)病風險無關(guān)。IVS7+53C>G突變是華東地區(qū)漢族人群一種常見多態(tài)性,與乳腺癌發(fā)病風險的關(guān)系尚待以后更大樣本研究論證。 第二部分 早發(fā)性乳腺癌患者外周血DBC2基因突變分析 目的:檢測華東地區(qū)早發(fā)性乳腺癌患者DBC2基因啟動子及第7外顯子突變情
4、況,探討DBC2基因突變與早發(fā)性乳腺癌發(fā)病風險的關(guān)系。 方法:研究對象為來自華東地區(qū)45例家族史陰性的早發(fā)性乳腺癌患者,平均發(fā)病年齡35.67歲(24-40歲);36名健康志愿者作為對照。提取患者和志愿者外周血基因組DNA,對DBC2基因啟動子、第7外顯子及其側(cè)翼部分內(nèi)含子進行PCR擴增,通過直接測序法鑒定DNA突變位點。 結(jié)果:研究組和對照組都沒有發(fā)現(xiàn)啟動子或第7外顯子突變;在第7內(nèi)含子發(fā)現(xiàn)IVS7+53C>G突變,研
5、究組和對照組DNA中的突變率分別為26.67%(12/45)和30.56%(11/36),兩者差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IVS7+53C>G突變患者平均發(fā)病年齡為38.33歲,比野生型者平均發(fā)病年齡大3.63歲,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。年齡大于等于35歲患者DBC2基因IVS7+53C>G突變率高于年齡小于35歲患者,兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論:DBC2基因啟動子及第7外顯子突變可能在
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