葉酸代謝關(guān)鍵酶TYMS、MTHFR基因多態(tài)與華東地區(qū)漢族人群肺癌易感性的研究.pdf

1、葉酸代謝是體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，涉及到DNA的合成以及DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂類的甲基化等各個(gè)方面。葉酸代謝失衡會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)生化反應(yīng)的紊亂，從而導(dǎo)致心血管疾病、神經(jīng)管畸形、免疫缺陷、腫瘤等多種復(fù)雜疾病的發(fā)生。胸腺苷酸合成酶(TYMS)和亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是葉酸代謝通路中的關(guān)鍵酶。前者為催化生物體內(nèi)合成dTMP的唯一反應(yīng)，后者則是細(xì)胞內(nèi)甲基化反應(yīng)的限速酶。
　　本文基于群體的病例—對(duì)照研究方法，利用來(lái)自華東地區(qū)的974

2、例漢族肺癌患者和性別、年齡匹配的1005例健康對(duì)照，對(duì)TYMS3'端側(cè)翼區(qū)的SNP rs3819102，以及MTHFR的SNP rs3819102(MTHFR C677T)和rs17037396等的不同基因型與肺癌易感性之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，并探討了基因—環(huán)境相互作用以及兩個(gè)基因之間的相互作用和肺癌易感性的關(guān)系。
　　單位點(diǎn)分析顯示，TYMS rs3819102在病例和對(duì)照中的基因型分布有顯著差異，與野生型A相比，突變型G會(huì)增加

3、罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步的分層分析表明，rs3819102在不同年齡層以及吸煙狀況的群體中均體現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)。在性別分層中，風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)更多地表現(xiàn)在男性當(dāng)中。此外，rs3819102在腺癌和鱗癌患者中均體現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)，小細(xì)胞肺癌患者由于數(shù)量較少，未發(fā)現(xiàn)其風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)。
　　MTHFR C677T(rs1801133)總體與肺癌易感性相關(guān)，其雜合子基因型C/T表現(xiàn)為保護(hù)效應(yīng)，OR=0.80，95％ CI=0.64-0.99，P=0.045。分層

4、分析發(fā)現(xiàn)，其保護(hù)效應(yīng)主要體現(xiàn)在男性當(dāng)中。
　　MTHFR的另一個(gè)SNP rs17037396在總體分析中表現(xiàn)為邊緣顯著性差異(P=0.062)，其中突變純合基因型A/A在病例和對(duì)照中的分布具有顯著性差異，為肺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)因素(OR=3.30，95％ CI=1.32-8.27，P=0.011)。分層分析顯示風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)表現(xiàn)在年齡大于60歲的群體、男性以及鱗癌患者當(dāng)中。
　　MTHFR兩個(gè)位點(diǎn)的單倍型分析顯示，只有保護(hù)性單倍型TG在