河南省漢族人群CISH、IFN-γ基因多態(tài)性與性暴露HIV易感性研究.pdf

1、背景：艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS),是一類在全球流行的致病性的傳染病。大量研究表明不同的個(gè)體對(duì)于HIV的易感性具有不同的變異性,如人群中存在HIV暴露感染者和HIV高暴露而未感染者。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于HIV易感性影響因素主要集中于遺傳因素和免疫因素等方面,并取得了一定進(jìn)展,但是對(duì)于HIV高暴露未感染者等低感染者的機(jī)制和原因尚沒(méi)有明確的解釋。CISH(cytokine-induci

2、ble src homology2 domain protein)是細(xì)胞因子抑制信號(hào)(suppressorofcytokine signaling,SOCS)家族中的一員并具有調(diào)控IL-2、IL-3等細(xì)胞因子水平功能,能夠直接或間接調(diào)節(jié)T細(xì)胞的作用;IFN-γ是一種能夠活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,并能促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHCⅠ類與Ⅱ類分子和促進(jìn)T細(xì)胞分化和活化,以上兩種基因在機(jī)體抗病毒和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。國(guó)內(nèi)外關(guān)于CI

3、SH基因多態(tài)性與HIV易感性關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道,IFN-γ多態(tài)性與HIV易感性關(guān)系研究結(jié)果尚有爭(zhēng)議。本研究采用病例對(duì)照的研究方法對(duì)CISH和IFN-γ基因的多態(tài)性與HIV易感性關(guān)系進(jìn)行研究。
　　 目的：檢測(cè)河南某地區(qū)HIV性暴露漢族人群中CISH和IFN-γ基因的多態(tài)性,探討其多態(tài)性、基因.基因交互作用與HIV性暴露的易感性關(guān)系。
　　 方法：⑴研究對(duì)象：河南某地區(qū)漢族人群中篩選54例配偶間性暴露HIV感染者作為病例和63

4、例配偶間無(wú)保護(hù)性性暴露但HIV陰性者作為對(duì)照。⑵實(shí)驗(yàn)室方法：rs175634、rs414171位點(diǎn)的多態(tài)性采用PCR-RFLP法,rs2430561位點(diǎn)多態(tài)性采用PCR-SSP法。X2分析三個(gè)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中的分布差異。Logistic回歸計(jì)算調(diào)整年齡,性別、文化程度和每周性生活次數(shù)后的OR值和95％的可信區(qū)間。SNPtLAP2.1軟件對(duì)CISH基因的兩個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析,X2分析CISH兩個(gè)位點(diǎn)的單體型在

5、病例和對(duì)照組中分布差異,并對(duì)三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合基因型、位點(diǎn)突變以及等位基因突變數(shù)量的趨勢(shì)分析。
　　 結(jié)果：①CISH與IFN-γ基因多態(tài)性與HIV性暴露易感性的關(guān)系。rs175634位點(diǎn):與AA基因型相比,基因型AG、GG和(AG+GG)與HIV性暴露易感性無(wú)關(guān),調(diào)整OR(95%CI)分別為1.07(0.47,2.41)、0.30(0.39,2.19)和0.79(0.36,1.73)。與等位基因A相比,等位基因G與HIV性暴露的

6、易感性無(wú)關(guān)(OR=1.37:95%CI:0.77-2.43)。rs414171位點(diǎn):與基因型從相比,AT、TT和(AT+TT)HIV性暴露易感性無(wú)關(guān),調(diào)整0R(95%CI)分別為1.03(0.44,2.40)、1.82(o.57,5.79)和0.92(0.41,2.06)。與等位基因A相比,等位基因T亦與HIV性暴露的易感性無(wú)關(guān)(OR=1.12:95%CI:0.64-1.96)。rs2430561位點(diǎn):與基因型TT相比,基因型TA和(T

7、A+AA)可能增加HIV性暴露的易感性,OR(95%CI)分別為2.41(1.06,5.52)和2.49(1.17,5.30),調(diào)整0R(95%CI)分別為2.42(1.09,5.33)和2.56(1.17,5.62)。與等位基因T相比,A等位基因可能是HIV性暴露的易感等位基因(OR=2.04:95%CI:1.03-4.05)。②CISH基因多態(tài)性的單體型分析。與單體型AA相比,AT、GA、GT與HIV的性暴露易感性無(wú)關(guān)聯(lián),其0R(9

8、5%CI)分別為0.73(0.24,2.15)、1.88(0.24,16.65)和1.28(0.70,2.35)。③CISH與IFNq基因聯(lián)合基因型分析。以聯(lián)合基因型從AAAATT作為參照基因型,未發(fā)現(xiàn)與HIV性暴露易感性相關(guān)的聯(lián)合基因型。④三個(gè)位點(diǎn)突變數(shù)量的趨勢(shì)分析?；蛭稽c(diǎn)突變數(shù)量分析:以AA、AA或TT基因型作為未突變基因型的參照,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)位點(diǎn)突變數(shù)量(1、2、3)的與HIV性暴露易感性的關(guān)聯(lián),也未發(fā)現(xiàn)HIV性暴露的發(fā)病危險(xiǎn)性隨著

9、位點(diǎn)的突變數(shù)量增加的趨勢(shì)(X2=1.75,P＞0.05)。等位基因突變數(shù)量分析:以A、A或T等位基因作為零突變個(gè)數(shù)的參照,等位基因突變數(shù)量為4個(gè)時(shí)能夠增加HIV感染的危險(xiǎn),OR值及其95%CI分別為15.00(1.31,394.98)。未發(fā)現(xiàn)等位基因的0、1、2、3、4和5突變個(gè)數(shù)的增加與HIV感染風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)變化(X2=2.88,P＞0.05)。
　　 結(jié)論：⑴CISH基因的rs175634和rs414171位點(diǎn)的多態(tài)性可能

10、與HIV性暴露易感性無(wú)關(guān)聯(lián)。⑵IFN-γ基因的rs2430561位點(diǎn)的等位基因A是HIV性暴露易感性的危險(xiǎn)因素;TA和基因型(TA+AA)是HIV性暴露易感性的危險(xiǎn)因素,但有待于大樣本量的進(jìn)一步檢驗(yàn)。⑶CISH基因的rS175634和rs414171位點(diǎn)的單體型預(yù)測(cè)、CISH和IFN-γ基因三個(gè)位點(diǎn)的聯(lián)合基因型分析均未發(fā)現(xiàn)位點(diǎn)間的交互作用。⑷rs175634、rs414171和rs2430561位點(diǎn)的突變數(shù)量的趨勢(shì)分析均未發(fā)現(xiàn)基因間的交