乳腺癌brca1基因篩查安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科洪士開(kāi)

1、BRCA1/2基因篩查意義安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科洪士開(kāi),為什么會(huì)得腫瘤？,易感基因篩查檢測(cè)有什么意義？,受檢者實(shí)例分享,目 錄,預(yù)防性雙乳切除術(shù),是什么原因讓朱莉做出如此艱難的決定？,朱莉給廣大女性同胞帶來(lái)了什么？,她愛(ài)她的愛(ài)人，愛(ài)她的孩子：她目睹了母親為了期盼外孫的降世而與癌癥抗?fàn)幜?0年，為了不讓她的孩子重蹈覆轍，愛(ài)的力量讓她做出如此重要的決定。,我的母親56歲那年因癌癥去世，在此之前，她與病魔斗爭(zhēng)了將近十年。她一直堅(jiān)持到看

2、到我最大的孩子出生，還曾擁他們?nèi)霊选覀兘?jīng)常說(shuō)起“媽媽的媽媽”，我試著向孩子們解釋這種奪走了外婆的疾病。他們?cè)?jīng)問(wèn)道，是否同樣的事情也會(huì)發(fā)生在我的身上；我一直告訴他們不用擔(dān)心。然而事實(shí)上，我是BRCA1基因攜帶者，這種基因存在著缺陷，會(huì)導(dǎo)致罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)大幅提高……盡管不同女性存在著個(gè)體差異，但據(jù)醫(yī)生估計(jì)，我患乳腺癌的幾率高達(dá)87%，患卵巢癌的幾率也達(dá)到50%......對(duì)于BRCA1基因缺陷攜帶者來(lái)說(shuō)，平均有65%的

3、幾率患上乳腺癌…..,安吉麗娜 · 朱莉：《我的醫(yī)療選擇》,,,,“林黛玉”的扮演者：陳曉旭 終年42歲……,葉凡 終年37歲,蔡琴,汪明荃,乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤中國(guó)平均每天被確診為乳腺癌的人數(shù)中國(guó)每天因乳腺癌去世的人數(shù)中國(guó)女性被診斷為乳腺癌的平均年齡；比西方女性更加年輕中國(guó)乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)速度/全球乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)速度；城市地區(qū)尤為顯著,,攜帶 BRCA1/2基因 突變的“遺傳性乳腺癌-卵巢

4、癌綜合征”家庭的女性患者，其乳腺癌的終身發(fā)病率為60%，相對(duì)于正常人群（12%）來(lái)說(shuō)，發(fā)病率提高5倍；卵巢癌的終身發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)從正常人群的1.4%提高至15%~40%。,,,BRCA1和BRCA2突變攜帶者是發(fā)生乳腺癌、卵巢癌和對(duì)側(cè)乳腺癌的高危人群,致癌因素 —— 遺傳因素1、什么是易感基因？ 能引起人群腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)提高以及患病年齡提前的基因，稱(chēng)之為腫瘤易感基因，這些易感基因通常是與生俱來(lái)的。,2、易感基因怎么得來(lái)的？

5、 大部分人是從父、母家系中獲得一個(gè)或多個(gè)缺陷的易感基因。若父母親雙方有一個(gè)攜帶有缺陷的腫瘤易感基因，下一代有50%的概率從父母獲得這個(gè)缺陷的基因。,親緣級(jí)數(shù) 親屬關(guān)系 親緣系數(shù) 遺傳概率 一級(jí)親 父母、同胞、子女 ½

6、 50% 二級(jí)親 祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、 侄子（女） 、外甥（女）、孫子（女子） ¼ 30% 同、父異母或同母異父同胞

7、 三級(jí)親 曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、 曾孫（女）、外曾孫（女）、堂(表）兄弟姐妹 1/8 20% 親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率 親緣關(guān)系級(jí)系數(shù)遞增，發(fā)病率向群體靠攏,親屬的親緣級(jí)數(shù)和親緣系數(shù)的關(guān)系,2024/2/28,11,人類(lèi)基因組計(jì)劃The Human Genome Project,揭開(kāi)組成人體4萬(wàn)個(gè)基因的30

8、億個(gè)堿基對(duì)的秘密,2024/2/28,12,“人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成為醫(yī)學(xué)提供了大量信息，由此發(fā)展出1000余種疾病的基因診斷技術(shù)，目前已經(jīng)有700余種用于臨床。其中大部分可以診斷發(fā)病率低的遺傳病，但是越來(lái)越多的基因診斷技術(shù)被用于廣大人群，主要用于： 1. 疾病相關(guān)基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn) 2. 常見(jiàn)疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和提示 3. 指導(dǎo)個(gè)體化用藥基因檢測(cè)和其它正在發(fā)展遺傳篩選和預(yù)防技術(shù)將對(duì)人類(lèi)的健康醫(yī)療產(chǎn)生巨大的影響?！?— 美

9、國(guó)國(guó)家疾病控制中心基因檢測(cè)部,2024/2/28,13,什么是人基因組?,細(xì)胞,細(xì)胞核,染色體,,,2024/2/28,14,23 對(duì)染色體 32 億堿基對(duì),人類(lèi)細(xì)胞含有兩套染色體，一套來(lái)自于父親，一套來(lái)自于母親。,2024/2/28,15,最近10年中，對(duì)于人類(lèi)遺傳學(xué)的研究得到了長(zhǎng)足的發(fā)展；目前超過(guò)4000種疾病(例如鐮刀細(xì)胞貧血癥和囊性纖維性變病)具有遺傳性，在家族中傳遞；基因在心臟病、糖尿病、多種癌癥發(fā)生發(fā)展中起到重要

10、作用。,基因與人類(lèi)健康密切相關(guān),致癌因素 —— 環(huán)境因素1、化學(xué)致癌因素2、物理致癌因素 3、病毒和細(xì)菌致癌,為什么會(huì)得腫瘤？,【汽車(chē)尾氣、香煙中的有毒化學(xué)成分：尼古丁、焦油等因素】,【某些寄生蟲(chóng)；日光曝曬與黑色素瘤；等因素】,【幽門(mén)螺旋桿菌與胃癌；EB病毒與鼻咽癌；等因素】,環(huán)境因素,遺傳因素,人類(lèi)疾病病因的宏觀解析,為什么有些人少吃也發(fā)胖，而另外一些人多吃卻苗條？,為什么有人煙不離手卻不得肺癌，而另外一些僅僅吸

11、二手煙卻不能避免？,,WHY?,同一腫瘤，不同人為什么患腫瘤的時(shí)間不一樣呢？,兩個(gè)問(wèn)題，同一答案,同一環(huán)境下的不同個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)不同,患同一種病的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)不同,解碼生命信息 掌握健康未來(lái),例：遺傳性腸癌的基因檢測(cè)及其作用,10％的腸癌為遺傳性癌癥，它們都與癌癥易感基因有關(guān)，如腫瘤抑制基因APC或者DNA修復(fù)基因中發(fā)生突變等。對(duì)腸癌高患病風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行的預(yù)測(cè)性遺傳檢查，民眾接受度非常高絕大多數(shù)陽(yáng)性結(jié)果者愿意接

12、受預(yù)防性治療或手術(shù)（攜帶這些易感基因型的人25歲開(kāi)始每3 年作一次腸鏡，40歲開(kāi)始每年作一次腸鏡，甚至可以作預(yù)防性切除手術(shù)（接受率達(dá)70％），這就使家族性腸癌的發(fā)病率下降了90％。 ）,解碼生命信息 掌握健康未來(lái),抵御外界環(huán)境因素的能力下降： 易感基因的缺陷使人體正常防御功能產(chǎn)生“漏洞”，這些特定的人群對(duì)環(huán)境中的危險(xiǎn)因素防御能力不足。,易感基因的缺陷為什么會(huì)導(dǎo)致腫瘤？,對(duì)腫瘤患病因素敏感度有所提升： 易

13、感基因缺陷后人體對(duì)焦油、尼古丁等致癌物敏感度提高，更容易受到致癌物的刺激。,2024/2/28,22,2024/2/28,23,有乳腺癌家族史（尤其是母親、姐妹等親屬）；第一次妊娠年齡大于30歲及從未生育過(guò)的婦女；進(jìn)食過(guò)多的動(dòng)物脂肪，絕經(jīng)后體重超重；患某些慢性乳腺疾病，如導(dǎo)管上皮不典型增生、乳頭狀瘤病等；月經(jīng)初潮年齡在12歲之前或停經(jīng)在55歲之后；長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素以控制更年期癥狀；一側(cè)乳腺癌患者，對(duì)側(cè)乳房生癌的機(jī)會(huì)比正常人高5

14、～7倍。,高 危 人 群,,“易感基因檢測(cè)”項(xiàng)目，是評(píng)估個(gè)體對(duì)某種疾病的易感性。其特點(diǎn)是在人沒(méi)發(fā)病時(shí)，從個(gè)體基因?qū)用嫔项A(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防將來(lái)會(huì)發(fā)生的疾病，防止腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展。,一次檢測(cè)，一生防護(hù)！,腫瘤易感基因的篩查雖然不能完全避免腫瘤的發(fā)生，但是可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的三早：早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。,為什么要進(jìn)行腫瘤易感基因篩查檢測(cè)？,臨床研究表明，早期腫瘤絕大多數(shù)治愈率在90%以上，因此腫瘤易感基因篩查對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)說(shuō)意義重大。

15、,,,2024/2/28,26,基因檢測(cè)的好處是什么？,出身于高危家族的人們生活在未知的恐懼中；陰性檢測(cè)：可以帶來(lái)極大的心理緩解作用；BRCA家族中的非攜帶者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)并不高于常人陽(yáng)性檢測(cè)：可以消除不確定性，讓人們決定自己的未來(lái)；陽(yáng)性檢測(cè)：可以采取干預(yù)措施，降低發(fā)病幾率，提高健康水平、生活質(zhì)量， 延長(zhǎng)壽命。,2024/2/28,27,預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)能告訴您……,精確的基因檢測(cè)可以告訴你是否具有或者不具有某種疾病相關(guān)基因變異；

16、如果你有了這種基因，還有各種外界因素會(huì)影響到這個(gè)基因的外顯率，它們的綜合效應(yīng)才決定你是否真正發(fā)??；攜帶BRCA1易感基因婦女有80％的幾率在65歲時(shí)發(fā)展成乳腺癌；她們的風(fēng)險(xiǎn)很高，但不是絕對(duì)的。,,,家族性腸癌的發(fā)病率下降了90%乳腺癌下降了70%,健康人群： 擁有主動(dòng)健康意識(shí)者； 亞健康人群： 1、生活節(jié)奏快，工作壓力大，常常處于高度緊張狀態(tài)者； 2、有吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣者；腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)人群：

17、 1、直系、旁系中有確診腫瘤的患病者； 2、從事于高危風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)（如輻射、化工）者。,腫瘤易感基因檢測(cè)適用人群,外周血/骨髓標(biāo)本按標(biāo)準(zhǔn)采集流程進(jìn)行采集，采集時(shí)必須使用一次性收集管，一旦采集后不可分裝：外周血：3~5ml，最小標(biāo)本量1ml；抗凝劑：EDTA抗凝（紫頭管）；室溫或2~8℃保存與運(yùn)輸，樣本不能冰凍，72小時(shí)內(nèi)送達(dá)本實(shí)驗(yàn)室（條件允許者，請(qǐng)盡量在48小時(shí)內(nèi)送達(dá)）。,體檢送檢標(biāo)本要求,30歲女性，既往體健，母親

18、為乳腺癌手術(shù)后患者；因擔(dān)心母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn)家族性遺傳，因此進(jìn)行腫瘤易感基因檢測(cè)篩查；,實(shí) 例 分 享,檢測(cè)結(jié)果為乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1陽(yáng)性；為驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果，特采取其母親的血液進(jìn)行基因檢測(cè)驗(yàn)證，同發(fā)現(xiàn)該易感基因的陽(yáng)性結(jié)果，證實(shí)了母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn)家族性遺傳，自身有高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)患乳腺癌和/或卵巢癌。,受檢者自身并未發(fā)生腫瘤，接下來(lái)怎么辦？,？,預(yù)防性乳房或卵巢切除術(shù)降低BRCA攜帶者患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)？他莫昔芬輔助治療可降低BRCA突變攜