家族性與散發(fā)性乳腺癌中BRCA1與FANCD2表達(dá)的差異性研究.pdf

1、目的： 通過(guò)對(duì)于BRCA1和FANCD2于乳腺癌中的表達(dá)的研究，以了解家族性乳腺癌中BRCA1的表達(dá)是否高于散發(fā)性乳腺癌，散發(fā)性乳腺癌中FANCD2的表達(dá)是否高于家族性乳腺癌，分析BRCA1和FANCD2在家族性和散發(fā)性乳腺癌中的表達(dá)有什么關(guān)系，已明確家族性乳腺癌是否通過(guò)FA/BRCA損傷修復(fù)通路起作用，兩者的表達(dá)對(duì)于乳腺癌特別是家族性乳腺癌有什么意義。 方法： 所有標(biāo)本來(lái)自于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)腫瘤外科2001年1月至

2、2007年8月乳腺癌手術(shù)標(biāo)本的存檔蠟塊，共計(jì)60例，其中家族性乳腺癌30例，散發(fā)性乳腺癌30例．家族性乳腺癌組入組標(biāo)準(zhǔn)以一級(jí)親屬中有乳腺癌家族史的乳腺癌病人，散發(fā)性乳腺癌以沒(méi)有乳腺癌家族史的乳腺癌病人為入組標(biāo)準(zhǔn)。所有病人均為女性患者，病理為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，且術(shù)前未經(jīng)放、化療，年齡跨度為41～65歲。鼠抗人BRCA1單克隆抗體、S-P試劑盒、DAB均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。FANCD2抗體購(gòu)自SANTA CRUZ生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。實(shí)驗(yàn)

3、整個(gè)過(guò)程于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃癌研究室完成。采用免疫組化SP法檢測(cè)。所有蠟塊切片后，經(jīng)60℃烘干、脫蠟、水化，雙氧水封閉內(nèi)源性過(guò)氧化酶，高溫高壓處理，抗原修復(fù)，冷卻后，加入過(guò)氧化物酶阻斷劑A，血清封閉，加入一抗B、二抗C 10～15min，加入D試劑，最后DAB顯色，蘇木精復(fù)染，脫水封固，光鏡下觀察。觀察BRCA1和FANCD2在家族和散發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)，討論BRCA1和FANCD2在家族性和散發(fā)性乳腺癌中的表達(dá)差異及兩者是

4、否具有相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS軟件完成。 結(jié)果： 1、BRCA1蛋白在家族性乳腺癌中表達(dá)21例(70.0％，21/30)，而在散發(fā)性乳腺癌中表達(dá)4例(13.3％，4/30)，兩組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異(P<0.05)。 2、FANCD2蛋白在家族性乳腺癌中表達(dá)12例(40.0％，12/30)，而在散發(fā)性乳腺癌中表達(dá)20例(66.7％，20/30)，兩組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異(P<0.05)。 3、家族性乳腺癌

5、中，F(xiàn)ANCD2在BRCA1突變組中表達(dá)11例(36.7％，11/30)，在BRCA1未突變組中表達(dá)1例(3.3％，1/30)，兩組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異(P<0.05)。 4、散發(fā)性乳腺癌中，F(xiàn)ANCD2在BRCA1突變組中表達(dá)4例(13.3％，4/30)，在BRCA1未突變組中表達(dá)16例(53.3％，16/30)，兩組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1、BRCA1在家族性乳腺癌中的表達(dá)高于在散發(fā)

6、性乳腺癌中的表達(dá)，提示BRCA1在家族性乳腺癌中起著十分重要的作用。 2、FANCD2基因在家族性乳腺癌與散發(fā)性乳腺癌中存在表達(dá)差異，散發(fā)性乳腺癌中高表達(dá)。提示FANCD2基因作為一個(gè)抑癌基因在乳腺癌形成過(guò)程中發(fā)揮作用。 3、FANCD2基因與BRCA1的表達(dá)在家族性乳腺癌中具有相關(guān)性，成負(fù)相關(guān)。提示范可尼貧血/BRCA通路在乳腺癌特別是家族性乳腺癌形成中發(fā)揮了一定的作用。 4、根據(jù)FANCD2基因與BRCA1基