重慶兒童肺炎鏈球菌耐藥率與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用藥頻度相關(guān)性及其耐藥機(jī)制研究.pdf

1、目的：分析重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院(簡稱重慶兒童醫(yī)院)肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)臨床分離株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率與該種藥物的年用量之間的相關(guān)性；探討重慶地區(qū)兒童SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制；了解重慶兒童醫(yī)院侵襲性肺炎鏈球菌疾病(Invasive pneumococcal disease，IPD)發(fā)病的大致情況和sP對(duì)抗生素耐藥狀況。 方法：對(duì)2002-2005年大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的

2、年用量與SP對(duì)該類藥物的耐藥情況進(jìn)行分析，計(jì)算藥物的用藥頻度(DDDs)，用直線回歸對(duì)耐藥率與DDDs進(jìn)行相關(guān)性分析；采用PCR擴(kuò)增70株耐大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的SP基因組DNA，瓊脂糖電泳分析SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥基因的表達(dá)；回顧分析2003-2005年重慶兒童醫(yī)院敗血癥、化膿性腦膜炎、化膿性胸膜炎住院患兒血、腦脊液(Cerebrospinal fluid，CSF)或胸水標(biāo)本培養(yǎng)SP的陽性率。 結(jié)果：2002-2005年大環(huán)內(nèi)

3、酯類抗生素的用藥頻度整體呈下降趨勢(shì)，SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率無顯著變化，第一代、第二代、第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的用量與SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率變化均無相關(guān)性；70株耐紅霉素SP臨床分離株中，有44株同時(shí)攜帶ermB和mefA兩種基因，占62.86％，有6株僅攜帶ermB基因，有19株僅攜帶mefA基因，僅有1株未發(fā)現(xiàn)攜帶有ermB或mefA基因；2003-2005年分別從敗血癥、化膿性腦膜炎、化膿性胸膜炎住院患兒的血、CSF或

4、胸水標(biāo)本中培養(yǎng)出SP各1例，2例為紅霉素耐藥株，1例未作藥敏。檢驗(yàn)科這3年中從不同標(biāo)本共培養(yǎng)分離1027株SP，其中從血液分離出6株，CSF和胸水中各培養(yǎng)出1株。這8株SP中6株對(duì)紅霉素耐藥，血培養(yǎng)中有1株對(duì)所有藥物都敏感，1株分離自CSF的SP未作藥敏。1027株SP對(duì)紅霉素的耐藥率為92.9％。 結(jié)論：2002-2005年SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率與該類藥物的用量無相關(guān)性，SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率高，可能與院外廣泛

5、使用該類抗生素、SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機(jī)制與其他地區(qū)不盡相同以及SP多重耐藥有關(guān)；與其他地區(qū)的報(bào)道不同，ermB基因介導(dǎo)的靶修飾作用和mefA基因介導(dǎo)的外流排出機(jī)制的共同作用是重慶兒童醫(yī)院SP臨床分離株對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的主要機(jī)制；2003-2005年SP引起的侵襲性疾病如敗血癥、化膿性胸膜炎、化膿性腦膜炎占總的重慶兒童醫(yī)院這三類侵襲性疾病住院患兒的1.9％，SP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率高。臨床上不建議單獨(dú)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素