新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素地紅霉素合成研究.pdf

1、該文采用紅霉素肟及紅霉素胺作為中間體經(jīng)由肟化、氫化、縮合反應(yīng)合成了新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素地紅霉素.總收率58％左右.優(yōu)化了各步反應(yīng)工藝條件:肟化反應(yīng)優(yōu)化條件為反應(yīng)物配比紅霉素:三乙胺:鹽酸羥胺=1:2.5:5,反應(yīng)時間為24h,后處理操作優(yōu)化為0℃環(huán)境下進(jìn)行,收率達(dá)到85％以上.氫化反應(yīng)的優(yōu)化條件為:反應(yīng)物配比紅霉素肟:δ-葡萄糖酸內(nèi)酯=1:2,反應(yīng)溫度為28℃,催化劑用量為30％,反應(yīng)時間為20h,反應(yīng)壓力為4.5-5Mpa,反應(yīng)介質(zhì)

2、pH=6-7.收率85％.縮合反應(yīng)優(yōu)化條件為:溶劑含水量4％,水解反應(yīng)酸催化劑用量占反應(yīng)物0.04當(dāng)量,反應(yīng)物配比紅霉素胺:2-(2甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇縮醛=1:2.2,反應(yīng)時間水解反應(yīng)20h,縮合反應(yīng)12h,反應(yīng)溫度23℃,收率78％.經(jīng)由質(zhì)譜、紅外光譜、核磁共振譜確認(rèn)結(jié)構(gòu)正確.合成了必需原料2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛二乙醇縮醛.利用正交實驗優(yōu)化了反應(yīng)條件:反應(yīng)時間為10h,溶劑用量為0.36ml/mmol,反應(yīng)物配比為金屬鈉: