檸檬酸鑭誘導(dǎo)宮頸癌SiHa細(xì)胞凋亡的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、目錄摘要2前言3月lJ舌3材料與方法5結(jié)果Ⅵ16討論22參考文獻(xiàn)27英文摘要30致謝31略縮詞表33論文原創(chuàng)性聲明34附：綜述351前言稀土元素(rareealthelement，REE)是元素周期表中鑭系元素(Lanthanide，Ln)及其同族的鈧、釔共計(jì)17種元素的總稱【。近年來，稀土藥用研究越來越引起人們的重視，目前已在臨床上得以應(yīng)用的有：治療燒傷的硝酸鈰，‘治療腎病高磷血癥的碳酸鑭，用作磁共振成像造影劑的釓噴替酸葡甲胺【2卅。

2、早在2004年，釓與一種大卟啉環(huán)的復(fù)合物(Motexafingadolinium，MGd)作為抗腫瘤藥物，已用于治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的III期臨床實(shí)驗(yàn)【5】，大大提升了大家對(duì)稀土抗腫瘤藥用的期望。以往的研究表明，簡(jiǎn)單稀土化合物溶解度較差，易產(chǎn)生沉淀，且抑制細(xì)胞增殖的作用濃度一般都大于02mmol／L161，限制了簡(jiǎn)單稀土化合物成為抗癌藥物的可能性。近期研究表明，稀土與檸檬酸等配體配合后可大大提高溶解度，減少或避免沉淀的產(chǎn)生【7】。同時(shí)

3、配合物形式為代表的稀土也提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制能力。有研究發(fā)現(xiàn)白楊素[81、鄰菲咯啉衍生物11和香豆素衍生物[11131等幾種鑭(Lanthanum，La)配合物，能抑制不同腫瘤細(xì)胞株增殖活性，且半數(shù)抑制濃度(50％concentrationofinhibition，IC50)值普遍在10～200眥10l／L范圍內(nèi)31。因此，提示采用檸檬酸為配體的鑭配合物，即檸檬酸鑭(LanthanumCitratecomplex，[LaCit2]

4、1可能在較低濃度下就能抑制細(xì)胞增殖。雖然稀土有較高的抗腫瘤價(jià)值，不過用于臨床實(shí)驗(yàn)卻為數(shù)不多，因?yàn)橄⊥量鼓[瘤活性機(jī)理尚不清楚。有文獻(xiàn)報(bào)道614171稀土的抗腫瘤活性與細(xì)胞凋亡有關(guān)。但是進(jìn)一步探討稀土誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制較少，且多限于基因水平。由于翻譯調(diào)控和翻譯后修飾的存在，基因種類和表達(dá)量并不能直接反映蛋白質(zhì)的種類和表達(dá)水平【18】，而蛋白質(zhì)既是生命活動(dòng)的主要執(zhí)行者也是生命現(xiàn)象的體現(xiàn)者，因此有必要通過蛋白質(zhì)水平來探討稀土誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的

5、機(jī)制，從蛋白質(zhì)表達(dá)及功能結(jié)構(gòu)上闡明稀土抗腫瘤活性的機(jī)理。蛋白質(zhì)組學(xué)(Proteormcs)是1“3研究在不同時(shí)間和空間發(fā)揮功能的特定蛋白質(zhì)組群的學(xué)科，它的興起為探索蛋白質(zhì)表達(dá)模式、功能模式等研究提供了理論依據(jù)和技術(shù)平臺(tái)119】。目前蛋白質(zhì)組學(xué)在闡明化療藥物抗腫瘤活性的機(jī)制方面已經(jīng)取得～定的成功2022】。這門學(xué)科可根據(jù)研究?jī)?nèi)容分為表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)、比較蛋白質(zhì)組學(xué)、功能蛋白質(zhì)組學(xué)三類【23】，其中比較蛋白質(zhì)組學(xué)著重于分析不同條件下蛋白質(zhì)組的