TNF-α與系膜區(qū)低糖基化IgA-,1-對IgA腎病患者致病作用的探討.pdf

1、目的:IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA沉積為主的系膜增生性腎小球腎炎.目前發(fā)病機理不完全清楚.近些年來促炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在IgA腎病中的作用越來越受到重視,但與膜區(qū)沉積的低糖基化的IgA<,1>相互作用未見報道.該文旨在探討TNF-α在IgA腎病的臨床、病理表現(xiàn)及疾病進(jìn)展中的作用;并了解系膜區(qū)沉積的低糖基化IgA<,1>與TNF-α的表達(dá)是否相關(guān).方法:實驗組為50例經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病初診患者,10例原發(fā)性腎

2、病綜合征腎小球微小病變型患者及10例健康人作為對照組,并選出完全或部分緩解的患者作為緩解組;腎活檢當(dāng)天清晨抽空腹血、留晨尿以測TNF-α的濃度(放射免疫法),并同時檢測尿肌酐的濃度,以排除尿流率對尿TNF-α結(jié)果的影響,血清TNF-α的水平以ng/ml表示,尿液TNF-α的水平則以尿TNF-α濃度/肌酐比值(即ng/umol)表示;熒光素標(biāo)記的蠶豆凝集素對IgA腎病和腎小球微小病變型患者冰凍切片進(jìn)行染色,在熒光顯微鏡下觀察腎組織標(biāo)本中腎

3、小球系膜區(qū)低糖基化IgA<,1>的熒光強度;免疫組織化學(xué)法定位兩組患者冰凍切片腎組織中的TNF-α的表達(dá),并進(jìn)行病理圖象分析,計算陽性面積比率.結(jié)果:IgA腎病患者的尿蛋白水平明顯低于微小病變患者,但血清TNF-α濃度與尿TNF-α濃度/肌酐比值均明顯高于微小病變患者和健康人,并與尿蛋白的程度呈明顯正相關(guān)關(guān)系,r值分別為0.88、0.38,P均<0.05,IgA腎病患者血清中TNF-α的濃度與尿TNF-α濃度/肌酐比值相關(guān)關(guān)系不明顯;微

4、小病變患者與正常人相比血清TNF-α濃度與尿TNF-α濃度/肌酐比值均無統(tǒng)計學(xué)差異;10例IgA腎病患者經(jīng)正規(guī)激素及環(huán)磷酰胺治療(24小時尿蛋白定量>1克病理表現(xiàn)輕者和/或毛細(xì)血管袢壞死者給予強的松0.8-1mg/kg/d和免疫抑制劑治療;24小時尿蛋白定量〈1克和/或病理表現(xiàn)為輕微病變的患者給予ACEI/ARⅡ及潘生丁聯(lián)合治療〉,隨訪半年至一年后,5例完全緩解,5例部分緩解其尿蛋白下降50％以上,血清TNF-α濃度、尿TNF-α濃度/

5、肌酐比值明顯低于治療前.在IgA腎病患者中,肉眼血尿組(20例)患者尿TNF-α濃度/肌酐比值明顯高于鏡下血尿(28例)組;但兩組血清TNF-α濃度相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義.按病理表現(xiàn)分為輕度、中度、重度病變,病例數(shù)分別17例、17例和16例,三組患者血清TNF-α濃度及尿TNF-α濃度/肌酐比值相比:重度病變明顯高于輕、中度病變,中度病變明顯高于輕度病變,P值均<0.05.50例IgA腎病患者中,22例系膜區(qū)低糖基化IgA1熒光陽性,與

6、陰性患者相比,血清TNF-α濃度與尿TNF-α濃度/肌酐比值均無統(tǒng)計學(xué)差異.50例IgA腎病患者中,37例TNF-α免疫組織化學(xué)染色陽性,其中病理改變輕度者8例,中度者14例,重度者15例.三組患者陽性例數(shù)相比:重度病變明顯高于輕度和中度病變,但輕度和中度病變陽性例數(shù)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;三組患者陽性面積比率相比:重度病變明顯高于輕度和中度病變,中度病變明顯高于輕度病變,P值均<0.05,三組患者陽性面積比率分別為:輕度3.06± 39.4

7、4％、中度20.73±97.65％、重度43.27±89.56％.所有腎組織TNF-α染色陽性患者中,系膜區(qū)低糖基化IgA1熒光陽性者16例,陰性者21例,TNF-α陽性面積比率分別為18.95±16.49％、22.35±18.10％,兩組患者腎組織TNF-α陽性例數(shù)及陽性面積比率相比均無統(tǒng)計學(xué)差異,P值均>0.05.IgA腎病患者腎組織TNF-α陽性反應(yīng)主要表達(dá)于腎近曲小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi),以萎縮的近曲小管最明顯,間質(zhì)內(nèi)亦見表達(dá),以單核

8、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤較多處表達(dá)明顯,所有冰凍切片腎小球內(nèi)均未見TNF-α表達(dá);10例腎小球微笑病變患者腎組織冰凍切片未見TNF-α表達(dá).在IgA腎病患者中腎病理越重的患者其腎組織TNF-α陽性面積比率和尿TNF-α濃度/肌酐比值越高,血TNF-α的濃度亦相應(yīng)升高但不如前二者明顯;腎組織TNF-α陽性面積比率與與尿TNF-α濃度/肌酐比值具有明顯正相關(guān)關(guān)系,與血清中TNF-α的濃度的正相關(guān)關(guān)系不如上述二者明顯,與系膜區(qū)低糖基化IgA<,

9、1>的熒光強度無相關(guān)關(guān)系.血、尿TNF-α濃度及腎組織TNF-α的表達(dá)與血清IgA、C<,3>、的水平、性別、年齡、有無前驅(qū)感染史、肌酐清除率的大小、血壓的高低及病程的長短無關(guān).結(jié)論:有肉眼血尿或蛋白尿的IgA腎病患者血或尿中TNF-α濃度增高,蛋白尿緩解后血或尿中TNF-α濃度下降,說明了TNF-α參與了IgA腎病患者肉眼血尿、蛋白尿的發(fā)生,但TNF-α與腎功能損害無關(guān).病理表現(xiàn)有腎小管萎縮、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤者,小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)TN