羥基喜樹堿納米晶體的藥動學(xué)及其腫瘤靶向性評價.pdf

1、羥基喜樹堿(HCPT)屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,能夠抑制DNA的合成,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床上主要用于治療原發(fā)性肝癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、頭頸部癌以及白血病等。
　　 本課題在前期研究的基礎(chǔ)上,采用沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合的方法制備了HCFT納米晶體,并對HCPT納米晶體的藥動學(xué)、組織分布、腫瘤靶向性進(jìn)行評價,為HCPT納米晶體的進(jìn)一步研發(fā)提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 本實(shí)驗(yàn)對HCPT納米晶體的制備方法、處方以及制備工藝進(jìn)行研究

2、,考察了沉淀法、高壓勻質(zhì)法、沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合法制備HCPT納米晶體,并對穩(wěn)定劑的種類和用量、勻質(zhì)壓力和勻質(zhì)次數(shù)等進(jìn)行考察,篩選出最優(yōu)的處方及制備工藝。本實(shí)驗(yàn)制備的HCPT納米晶體的粒徑為(281.6±10.0)nm,PDI為(0.166±0.028),電位為(-33.98±0.90)mV。
　　 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用HPLC法,測定了SD大鼠血漿中的HCPT濃度,為HCPT臨床前藥動學(xué)研究提供理論依據(jù)。尾靜脈注射給藥4.0mg·kg-1

3、后,以喜樹堿(CPT)為內(nèi)標(biāo),血漿樣品用乙酸乙酯進(jìn)行提取,經(jīng)DiamonsilTM C18色譜柱分離,以乙腈-0.1％三乙胺緩沖液(PH=3)(25:75,v/v)為流動相,檢測波長為384nm。測定的HCPT濃度用3P97軟件進(jìn)行處理。結(jié)果表明:大鼠血漿中HCPT的標(biāo)準(zhǔn)曲線分別為Y=0.024C+0.1686,R=0.9997,線性范圍為1-50 ng·mL-1,Y=0.0236C+0.5951,R=0.9999,線性范圍為50-50

4、00 ng·mL-1。血漿樣品的最低定量限為lng·mL-1。羥基喜樹堿(HCPT)在大鼠血漿中的精密度和回收率均符合方法學(xué)的要求。HCPT納米晶體和HCPT注射液的t1/2(a)分別為(0.19±0.03)h和(0.09±0.03)h,t1/2(B)分別為(3.40±0.64)h和(0.57±0.14)h,MRT分別為(4.67±0.74)h和(0.82±0.20)h,AUC分別為(1467.29±170.27)h·ng·mL-1和(

5、621.19±180.95)h·ng·mL-1。因此,HCPT納米晶體能有效的延長藥物半衰期,提高其生物利用度。
　　 本實(shí)驗(yàn)建立了小鼠組織中HCPT含量測定的。HPLC法。羥基喜樹堿(HCPT)和內(nèi)標(biāo)喜樹堿(CPT)的保留時間分別為10.5min和23.0min左右。羥基喜樹堿(HCPT)在各個組織中一定濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好,各個組織中低、中、高濃度羥基喜樹堿(HCPT)的精密度和回收率均符合方法學(xué)要求。組織中HCPT的最