羥基喜樹堿隱形納米囊泡腫瘤靶向研究.pdf

1、本文合成了三種PEG分子量的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)作為表面修飾材料，選用小分子藥物羥基喜樹堿為模型藥物，制備了隱形納米囊泡，對其組裝機理、藥物與膜材的相互作用進行系統(tǒng)的研究和論證；系統(tǒng)的考察了該類囊泡的理化特性與其體外生物學指標、體內(nèi)藥動學、藥效學和分布參數(shù)之間的關系，以闡明了該類囊泡長循環(huán)和腫瘤靶向規(guī)律?！　∈紫龋铣闪薖EG分子量為2000、5000、10000的PEG-PHDCA，測定了共聚物的溶血

2、性、臨界膠束濃度。建立了羥基喜樹堿的HPLC分析方法，測定了羥基喜樹堿(HCPT)在水和正辛醇中的表觀溶解度以及正辛醇/水的表觀分配系數(shù)，考察了不同pH值條件下羥基喜樹堿的表觀開環(huán)平衡常數(shù)，為設計處方、確定工藝條件及建立體內(nèi)分析方法提供依據(jù)。制備了三種粒徑的PEG5000-PHDCA囊泡(80nm、150nm、210nm左右)和三種PEG分子量修飾(PEGMr2000、5000、10000)的PEG-PHDCA囊泡。制備了80nm左右的

3、PHDCA囊泡作為對照品。為提高囊泡的穩(wěn)定性，進一步優(yōu)化凍干保護劑，制備了不同囊泡的凍干品。對HCPT囊泡的理化性質(zhì)進行了系統(tǒng)的考察，進行了Wistar大鼠體內(nèi)藥動學研究，分析了S-180荷瘤小鼠體內(nèi)的分布，并用統(tǒng)計矩模型對腫瘤靶向性評價，對S-180小鼠進行了抑瘤實驗，體內(nèi)外相關性研究表明，PEG-PHDCA囊泡的長循環(huán)效果和腫瘤靶向作用都與其粒徑呈負相關，與囊泡的PEG鏈長無線性關系。PEG-PHDCA囊泡的長循環(huán)效果與其血漿蛋白的