慢乙肝患者肝組織HBVcccDNA定量與組織病理及臨床的關(guān)系.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)慢性乙型肝炎患者(CHB)肝組織中乙肝病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)定量的檢測(cè)，研究其與肝組織病理、肝細(xì)胞HBsAg、HBcAg的表達(dá)、肝組織及血清中HBV DNA定量及肝實(shí)質(zhì)損害指標(biāo)等的關(guān)系，以探討cccCDNA在CHB診斷和治療中的重要價(jià)值。
　　 方法：選擇2007年7月至2008年1月寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染疾病科門診及住院的CHB患者42

2、例為研究對(duì)象，其中HBeAg陽(yáng)性患者25例，HBeAg陰性16例，隱匿型慢性乙肝患者1例。選擇5例血清HBV標(biāo)志物、HBV DNA均陰性的非乙肝病人為對(duì)照組。應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)方法檢測(cè)肝組織HBV cccDNA、肝組織HBV DNA和血清HBV DNA含量，同時(shí)對(duì)肝組織行常規(guī)病理染色以判斷其炎癥(G)及纖維化(S)的程度，用免疫組化法檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，并檢測(cè)血清血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清

3、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肝纖維化五項(xiàng)、HBV-M等。用spss11.5軟件統(tǒng)計(jì)分析肝組織HBV cccDNA含量與肝組織及血清HBV DNA、HBsAg、HBcAg的表達(dá)、肝組織炎癥、纖維化及肝實(shí)質(zhì)損害指標(biāo)等的關(guān)系。
　　 結(jié)果：42例CHB患者中40例檢出HBV cccDNA，檢出率為95.24％，定量為5.95×10～1.48×107 copies/mg，1例HBsAg為陰性的慢性隱匿型肝炎患者其肝組織HBV cccDNA為陽(yáng)

4、性；肝組織HBV cccDNA定量與血清HBV DNA定量呈正相關(guān)(r=0.626，p<0.001)，與肝組織HBV DNA定量呈高度正相關(guān)(r=0.807，p<0.001)；HBeAg陽(yáng)性患者與HBeAg陰性患者在肝組織HBV cccCDNA定量、肝組織HBV DNA定量、血清HBV DNA定量間均有顯著性差異，HBeAg陽(yáng)性患者高于HBeAg陰性患者(p均<0.001)；肝組織HBV cccDNA定量與肝組織炎癥活動(dòng)度(G)及纖維化

5、程度(S)無(wú)明顯相關(guān)性(p>0.05)，與肝纖維化五項(xiàng)之間均無(wú)相關(guān)性(p>0.05)；肝組織HBV cccDNA定量與ALT成正相關(guān)(r=0.374，p<0.05)，與AST無(wú)相關(guān)性(r=0.189，p>0.05)；肝組織HBV cccDNA定量與HBsAg的表達(dá)強(qiáng)度之間無(wú)相關(guān)性(Spearman r=0.146,p>0.05)，與HBcAg的表達(dá)強(qiáng)度之間呈正相關(guān)關(guān)系(Spearman r=0.486,p<0.05)。
　　 結(jié)

6、論：檢測(cè)肝組織內(nèi)HBV cccDNA可以更精確地反映乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)感染的狀態(tài)及復(fù)制的程度，尤其在血清HBV DNA低至檢測(cè)水平以下，甚至血清HBsAg陰性時(shí)，它是較血清HBV DNA更可靠的反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)，故HBV cccDNA在CHB診斷和抗病毒治療選擇停藥時(shí)機(jī)時(shí)具有重要臨床價(jià)值和意義。肝組織HBV cccDNA含量的高低反映了病毒的復(fù)制水平，但并不能作為評(píng)價(jià)慢乙肝肝組織損傷的可靠指標(biāo)。通過(guò)對(duì)HBV cccDNA的檢測(cè)，進(jìn)一步