黃芪甲苷對大鼠急性酒精性胃粘膜損害的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的:急性胃粘膜病變(Acute gastric mucosal lesions，AGML)是因化學(xué)性（如飲酒、藥物）、物理性及精神性因素和細(xì)菌或其毒素刺激而導(dǎo)致。在臨床消化系統(tǒng)疾病中較為常見，其病變特征主要表現(xiàn)為胃粘膜不同程度的糜爛、潰瘍及出血。損傷主要累及粘膜層，發(fā)生粘膜充血、點片狀或線狀出血及淺潰瘍，嚴(yán)重者可累及十二指腸甚至食管。
　　 隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提高，社會交往活動、各種應(yīng)酬的增多，以及工作、生活壓力所帶來

2、的影響，過量飲酒人群比例越來越大。過量及長期大量飲酒導(dǎo)致的急慢性胃損害，如胃炎、胃潰瘍的患者在臨床上也逐漸增多。當(dāng)乙醇達(dá)到一定濃度或劑量時作為外源性損傷因子可誘發(fā)胃粘膜損害。胃粘膜損傷，可表現(xiàn)為程序化的損傷反應(yīng):首先是淺表性粘膜損傷，表現(xiàn)為表層上皮的脫落，當(dāng)損傷進(jìn)一步發(fā)展，粘膜缺血、缺氧、組織壞死主要為微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最后發(fā)生粘膜深度損傷（糜爛或潰瘍）。
　　 在藥物治療上，中醫(yī)藥對胃粘膜的保護作用占有非常重要的地位，具有副

3、作用小，綜合整體調(diào)理，以及遠(yuǎn)期療效好的優(yōu)點。黃芪是健脾益氣類中藥的重要代表之一，具有補氣固表、托毒生肌之功效。而黃芪甲苷(AstragalosideⅣ, AsⅣ)作為黃芪中的單體皂苷類化合物，是黃芪主要成分之一，它是檢驗黃芪制劑質(zhì)量好壞的重要指標(biāo)成分。我們通過建立急性酒精所致大鼠胃損害的模型，研究黃芪甲苷對胃損害的保護作用，并從病理組織學(xué)、血清學(xué)等方面研究和探討黃芩甲苷對急性酒精性胃粘膜損害的保護作用及其機制。為臨床上更好的防治急性酒精

4、性胃粘膜損害開辟一條新的途徑，為開發(fā)黃芪甲苷的藥用價值提供理論和實驗依據(jù)。
　　 方法:將60只清潔級Wistar雄性大鼠隨機分成正常組（N組）、模型組（M組）、藥物組(AsⅣ組)及對照組（西咪替丁對照組C組）。藥物組每天給予黃芪甲苷生理鹽水溶液5 mg·kg-1灌胃，對照組每天給予對照藥物西咪替丁150 mg·kg-1灌胃，模型組和正常組給予生理鹽水3mL/只。連續(xù)給藥8天后，除正常組外，分別給予模型組、藥物組及對照組大鼠75

5、％酒精10mL·kg-1灌胃，確定大鼠模型建立。灌胃后2h，處死大鼠取出胃組織，稱重胃重，肉眼觀察胃粘膜損傷的情況，并計算潰瘍指數(shù)(Ulcerindex，UI)，使用常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色法，光學(xué)顯微鏡下觀察胃粘膜病理損傷情況。用硝酸還原酶法(Nitrate reductase，NR)測定各組大鼠血清中一氧化氮(Nitric oxide，NO)含量的變化;用黃嘌呤氧化酶法(Xanthine oxidase，NBT)測定各組大鼠血清中

6、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)含量的變化;用硫代巴比妥酸法(Thiobarbiturie acid,TBA)測定各組大鼠血清中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)含量的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1、與正常組比較，模型組大鼠胃粘膜損傷嚴(yán)重，呈凹凸不平狀，有火山口狀損害。與模型組比較，藥物組潰瘍損傷情況有明顯的好轉(zhuǎn)。
　　 2、給予黃芪甲苷生理鹽水溶液后，藥物組血清中N

7、O含量與模型組相比有顯著提高。
　　 3、給予黃芪甲苷生理鹽水溶液后，藥物組血清中SOD活性與模型組相比有明顯提高，增強對清除氧自由基的能力，對胃粘膜有很好的保護作用。
　　 4、給予黃芪甲苷生理鹽水溶液后，藥物組血清中MDA含量與模型組相比有明顯減少。
　　 結(jié)論:通過給予大鼠連續(xù)8天黃芪甲苷生理鹽水溶液灌胃后發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷對于急性酒精所致大鼠胃粘膜損害具有較好的保護作用，胃粘膜損害程度得以改善。其保護機理可能