羅格列酮對急性酒精性胃粘膜損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的 研究過氧化物酶體增殖物激活受體-γ，(PPAR-γ)配體——羅格列酮預(yù)先給藥對酒精誘導(dǎo)的大鼠急性胃黏膜損傷的作用，并探討其對胃黏膜環(huán)氧化酶-2(COX-2)表達(dá)的影響。 方法 選用50只健康雄性S-D大鼠，按體重隨機(jī)分為5組：正常對照組，損傷對照組，奧美拉唑組，羅格列酮組，聯(lián)合用藥組，每組組10只。所有大鼠禁食24小時(shí)后，正常對照組、損傷對照組和奧美拉唑組均予生理鹽水(5ml/kg)灌胃，奧美拉唑組同時(shí)予奧

2、美拉唑(30mg/kg)靜脈注射，羅格列酮組予羅格列酮(8mg/kg溶于生理鹽水中，相當(dāng)于5ml/kg)灌胃，聯(lián)合用藥組同時(shí)予奧美拉唑(30 mg/kg)靜脈注射與羅格列酮(8mg/kg)灌胃。30分鐘后除正常對照組外的其它組大鼠均予56度紅星二鍋頭18ml/kg灌胃，正常對照組則用等量的生理鹽水代替。酒精灌胃六小時(shí)后處死大鼠取出胃，觀察胃黏膜大體改變并計(jì)算潰瘍指數(shù)(UI)。取損傷最嚴(yán)重的一段胃體組織固定，石蠟包埋，切片后分別行HE染色

3、及COX-2蛋白的免疫組織化學(xué)檢測。光鏡下觀察病理改變，對胃黏膜COX-2蛋白的表達(dá)進(jìn)行半定量。 結(jié)果 1.成功建立大鼠急性酒精性胃黏膜損傷模型。2.胃黏膜大體觀察及UI的比較：損傷組大鼠胃黏膜損傷最嚴(yán)重，UI明顯高其他四組，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；后三組UI均低于損傷組，高于正常對照組，羅格列酮組UI高于奧美拉唑組和聯(lián)合用藥組，奧美拉唑組UI又高于聯(lián)合用藥組，且組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3

4、.胃黏膜組織HE染色：正常對照組大鼠胃黏膜組織結(jié)構(gòu)完整，腺體排列整齊，層次清楚；損傷組大鼠胃黏膜組織結(jié)構(gòu)損傷明顯，大量上皮細(xì)胞壞死脫落，腺體結(jié)構(gòu)破壞，大量炎細(xì)胞浸潤，并可見黏膜層出血，血管嚴(yán)重充血：奧美拉唑組大鼠胃黏膜表層有部分上皮細(xì)胞脫落，腺體結(jié)構(gòu)大部分完整，較多的中性粒細(xì)胞浸潤，充血明顯減輕；羅格列酮組大鼠胃黏膜部分上皮細(xì)胞脫落、破壞，胃腺體少量深層壞死，可見中性粒細(xì)胞浸潤，胃黏膜輕微充血；聯(lián)合用藥組大鼠胃黏膜損傷僅僅局限于黏膜表層

5、，部分上皮細(xì)胞脫落，腺體結(jié)構(gòu)基本完整，少量被破壞，可見到中性粒細(xì)胞浸潤，胃黏膜僅輕微充血。 4.各組胃黏膜COX-2蛋白表達(dá)水平比較：正常對照組未見明顯COX-2陽性產(chǎn)物表達(dá)；損傷組及奧美拉唑組COX-2蛋白表達(dá)均明顯高于正常對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，但兩組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；羅格列酮組和聯(lián)合用藥組COX-2蛋白表達(dá)水平均顯著高于正常組，但低于損傷組和奧美拉唑組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.0