羅格列酮對小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討D-氨基半乳糖(D-GalN)聯(lián)合脂多糖(LPS)誘導(dǎo)急性肝衰竭的可能機(jī)制；觀察羅格列酮對D-GalN聯(lián)合LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用，并研究其可能的作用機(jī)制。 方法： ①選擇D-GalN 600mg/Kg聯(lián)合LPS 10ug/Kg腹腔注射構(gòu)建小鼠急性肝衰竭模型，以羅格列酮20mg/kg作為治療劑量。 ②雄性昆明小鼠60只，隨機(jī)分為三組(正常組、對照組、治療組)，每組20只。對照組和治療組均以D

2、-GalN/LPS腹腔注射造模，正常組予以生理鹽水腹腔注射；治療組于造模前2h予以羅格列酮灌胃，正常組和對照組則相應(yīng)予以生理鹽水灌胃。比較各組小鼠24h存活率，血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)水平，肝組織病變程度(HE染色)，RT-PCR檢測各組小鼠肝組織中TNF-α、TGF-β1、Caspase-3 mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果： ①D-GaIN 600mg/Kg聯(lián)合LPS 10ug/Kg腹腔注射成功構(gòu)建了小鼠急性肝衰竭模型：

3、24h存活率為20％；血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)較正常組明顯增高，P＜0.05；病理學(xué)可見大面積肝組織壞死；肝組織中TNF-α、TGF-β1、Caspase-3 mRNA的表達(dá)均較正常組明步增高，P＜0.05。②治療組與對照組各指標(biāo)比較： a.治療組小鼠24h存活率明顯高于對照組，60％VS 20％，P＜0.05。 b.治療組小鼠血清ALT水平明顯低于對照組，403.6±76.1 U/LVS 3664.8±646.1

4、U/L，P＜0.05；治療組小鼠血清AST水平明顯低于對照組，464.6±63.0 U/L VS 3514.0±468.9 U/L，P＜0.05。 c.治療組與對照組比較，肝組織炎性細(xì)胞浸潤明步減少，肝細(xì)胞以變性為主，未見明顯壞死。 d.治療組小鼠肝組織中TNF-amRNA表達(dá)水平明顯低于對照組，0.270±0.042 VS 0.459±0.072，P<0.05；治療組小鼠肝組織中Caspase-3 mRNA表達(dá)水平明顯

5、低于對照組，0.261±0.031 VS 0.403±0.042，P<0.05；治療組小鼠肝組織中TGF-β1 mRNA表達(dá)水平明顯低于對照組，0.388±0.033 VS 0.553±0.033，P<0.05。 結(jié)論： (1)D-GalN 600mg/Kg聯(lián)合LPS 10ug/Kg腹腔注射成功構(gòu)建了小鼠急性肝衰竭模型；其可能通過上調(diào)TNF-α、TGF-β1、Caspase-3的表達(dá)導(dǎo)致急性肝衰竭。 (2)羅格列