羅格列酮對非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟PPARγ、UCP2表達的影響.pdf

1、目的： 建立高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型；探討PPARγ及UCP2在NAFLD發(fā)病中的作用；觀察羅格列酮對實驗性NAFLD的治療效果，探討其可能的分子機制。 方法： 60只雄性SD大鼠隨機分為正常飲食對照組，高脂飲食模型組，羅格列酮治療組，其中治療組又分為低劑量組及高劑量組。分批于實驗第4、8、12周末處死各組部分大鼠。每周測各組大鼠體重；全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、AST、ALT、G

2、LU及肝組織勻漿TC、TG、GLU；HE染色法觀察肝臟組織病理改變；免疫組化法觀察肝臟組織解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)蛋白表達；RT-PCR檢測肝臟組織PPARγ mRNA、UCP2mRNA水平。 結(jié)果： (1)高脂喂養(yǎng)后，模型組體重增重較正常飲食對照組顯著升高(P<0.05)，羅格列酮治療后可增加大鼠體重(P<0.05)；高脂飲食模型組肝濕重/體重比值較正常飲食對照組升高(P<0.05)，并隨著造模時間延長而加劇，羅格列酮

3、治療后可降低該比值(P<0.05)，并呈一定的時間-劑量依賴性。 (2)隨著造模時間延長，模型組血清中TC、TG、AST、ALT較正常飲食對照組升高(P<0.05)，羅格列酮治療后可改善(P<0.05)，呈一定的時間-劑量依賴性；模型組肝組織勻漿中TC、TG較正常飲食對照組升高(P<0.05)，羅格列酮治療后可顯著改善升高的TG水平(P<0.05)，以高劑量治療組更為顯著，但對勻漿中TC的影響不顯著(P>0.05)。各組血清及肝

4、組織勻漿中GLU變化差異無顯著性(P>0.05)。 (3)隨著造模時間延長，肝細胞脂肪變性程度逐漸加劇，個別可見散在炎性細胞浸潤，模型組的脂肪變程度較對照組顯著升高(P<0.01)；羅格列酮治療組肝臟的組織病理學有所改善，高劑量治療組與模型組比較差異有顯著性(P<0.05)。 (4)隨著造模時間延長，脂肪變的肝細胞內(nèi)UCP2蛋白表達水平逐漸增高(P<0.05)，羅格列酮治療降低肝細胞內(nèi)UCP2的表達(P<0.05)，并可

5、能有一定的劑量依賴性。 (5)隨著造模時間延長，高脂飲食使大鼠肝臟組織中PPAR γ mRNA及UCP2mRNA表達逐漸增強(P<0.05)；羅格列酮治療能夠時間一劑量依賴性地下調(diào)兩者的表達(P<0.05)，但仍明顯高于同期正常對照組(P<0.05)。 (6)PPAR γ基因表達與LICP2基因表達呈顯著正相關(guān)(r=0.736，P<0.01)。 結(jié)論： 高脂飲食可以成功制作大鼠NAFLD模型，模型大鼠肝臟