黃芪甲苷對(duì)慢性心衰大鼠的心臟保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：采用腹主動(dòng)脈縮窄法(AAC)建立慢性心衰(CHF)大鼠模型，研究黃芪甲昔對(duì)CHF大鼠的心臟保護(hù)作用，并從心肌能量代謝角度探討其可能機(jī)制。
　　方法：對(duì)120只基線情況相同的SD大鼠中的95只采用AAC法建立CHF模型，對(duì)另外25只SD大鼠采用與AAC法相同但不結(jié)扎腹主動(dòng)脈的方式建立假手術(shù)組。術(shù)后8周通過(guò)心臟超聲(UCG)及相關(guān)生化指標(biāo)評(píng)價(jià)模型建立情況，將建模成功的大鼠隨機(jī)分為鹽酸貝那普利組、模型組、低劑量黃芪甲苷組、高劑量黃

2、芪甲苷組，每組22只。鹽酸貝那普利組大鼠給予10mg.kg-1.d-1的鹽酸貝那普利灌胃，低劑量及高劑量黃芪甲苷組大鼠給予25 mg.kg-1.d-1及50 mg.kg-1.d-1的黃芪甲苷灌胃，假手術(shù)組及模型組給予1％羧甲基纖維素灌胃處理。連續(xù)干預(yù)8周后通過(guò)UCG檢測(cè)各組大鼠心臟相關(guān)結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)，通過(guò)左室插管測(cè)定各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)變化，留取血液標(biāo)本后通過(guò)腹腔注射大劑量戊巴比妥鈉(20 mg.kg-1)處死大鼠，留取心臟，用乳酸林格氏

3、液洗凈血液后濾紙吸干多余液體，稱取心臟全心重量及左心室重量。部分左心室于福爾馬林中固定，制作病理切片觀察心肌形態(tài)學(xué)變化;部分左心室置于-80℃冰箱中保存，通過(guò)蛋白免疫印跡(western-blot)及實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-q PCR)檢測(cè)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體a(PPARa)、中鏈脂酰輔酶A脫氫酶(MCAD)、肌型肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1(CPT1B)蛋白及mRNA的表達(dá)情況。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，通過(guò)單因素方差分析明確各

4、組數(shù)據(jù)有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有差異時(shí)用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行多重比較，明確差異存在于哪兩個(gè)組，以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：⑴與假手術(shù)組相比，模型組大鼠PPARa、MCAD、CPT1B表達(dá)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降，左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWD)、游離脂肪酸(FFA)水平升高；⑵與模型組相比，黃芪甲苷組大鼠PPARa、MCAD、CPT1B表達(dá)及左室射血分

5、數(shù)(LVEF)升高，LVEDD、LVESD、LVPWD、FFA水平下降；⑶與鹽酸貝那普利組相比，低劑量黃芪甲苷組PPARa、MCAD、CPT1B表達(dá)及LVEF下降，LVEDP、LVESP、LVPWD水平升高，高劑量黃芪甲苷組大鼠上述指標(biāo)則未見明顯差異。
　　結(jié)論：①CHF大鼠的心臟可以出現(xiàn)膠原纖維增生、心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞排列紊亂等，其機(jī)制與心肌細(xì)胞能量代謝異常有關(guān)。②黃芪甲苷可以抑制CHF大鼠心室重構(gòu)、改善心功能、抑制心肌纖維