含腙鍵結(jié)構(gòu)聚乙二醇—聚己內(nèi)酯嵌段共聚物膠束的制備及其pH誘導(dǎo)的釋藥行為.pdf

1、本文設(shè)計(jì)合成了一系列主鏈含腙鍵的聚乙二醇-聚己內(nèi)酯兩親性嵌段共聚物mPEGHydPCL（AB型）與mPEGHyd(PCL)2（AB2型）。以此制備可生物降解的pH敏感聚合物膠束。從粒徑，形貌，臨界膠束濃度(CMC)，載藥量以及體外釋藥等方面，考察聚合物膠束的性質(zhì)。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)以含腙鍵的聚乙二醇大分子mPEGHyd，mPEGHyd-2做引發(fā)劑，通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合的方法合成一系列主鏈含腙鍵mPEGHydPCL(AB型)，m

2、PEGHyd(PCL)2（AB2型）的嵌段共聚物。采用IR、1H-NMR以及凝膠滲透色譜（GPC）對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)與組成進(jìn)行表征。
　　(2)采用自乳化溶劑蒸發(fā)法制備空白膠束與載藥膠束。應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)觀察膠束的形貌，發(fā)現(xiàn)聚合物膠束呈球形具有核殼結(jié)構(gòu)，分布均一。采用動(dòng)態(tài)光散射法(DLS)測(cè)定膠束的粒徑及分布，實(shí)驗(yàn)表明，膠束粒徑較小，分布較窄。采用芘熒光探針?lè)y(cè)定聚合物膠束的臨界膠束濃度(CMC)，結(jié)果表明聚合物的分子結(jié)構(gòu)

3、與分子量對(duì)臨界膠束濃度有影響，測(cè)得CMC值均小于6.03×10-4mg/mL。采用高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定聚合物膠束的載藥量，結(jié)果顯示不同分子結(jié)構(gòu)以及不同分子量的聚合物膠束的載藥量存在差異。以紫杉醇(PTX)為模型藥物，考察了載藥膠束的體外釋放行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，含腙鍵聚合物膠束的體外藥物釋放具有pH依賴性。藥物的釋放速度隨釋放介質(zhì)pH值的降低而加快。
　　(3)采用MTT法考察分析聚合物膠束的細(xì)胞毒性以及評(píng)價(jià)載藥膠束對(duì)腫瘤