雙黃結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、黃連主要有效成分鹽酸小檗堿和黃芩提取物中主要成分黃芩苷在臨床應(yīng)用中，對炎癥性結(jié)腸炎均表現(xiàn)出良好的治療作用，并且其毒副作用小。但兩者組方制備的普通口服制劑在上消化道即被吸收代謝，很難到達(dá)結(jié)腸病灶部位并在病灶部位維持藥物有效濃度。目前，臨床上應(yīng)用兩者的復(fù)方制劑治療炎癥性結(jié)腸炎多采用操作復(fù)雜、給患者帶來極大痛苦的“保留灌腸法”，因此開發(fā)出新型的“雙黃”結(jié)腸定位給藥制劑有望解決這一困境。 依據(jù)藥物在消化道的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間、消化道pH梯度、結(jié)腸

2、部位特異性降解酶特點(diǎn)、消化道蠕動(dòng)以及消化道溫度建立了評價(jià)制劑結(jié)腸定位釋藥性能的體外評價(jià)系統(tǒng)，并與人類消化道環(huán)境相似的大鼠消化道內(nèi)容物模擬的評價(jià)系統(tǒng)對照，驗(yàn)證體外評價(jià)系統(tǒng)的可靠性，為制劑的處方篩選和工藝優(yōu)化提供考察依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。 建立了高效液相色譜法，檢測釋放介質(zhì)和制劑中有效藥物成分含量。方法學(xué)考察表明，該方法靈敏度高、專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確可靠，很好地滿足了研究中各項(xiàng)分析檢測要求。 本研究依據(jù)制劑對消化道pH梯度的敏感性、結(jié)腸降解

3、酶對制劑的特異降解性和制劑在消化道內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間相對穩(wěn)定的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)制備了3種雙黃結(jié)腸定位片：魔芋葡苷聚糖(KGM)為載體材料的結(jié)腸定位片、高酯化果膠(HMP)為載體材料的骨架包衣結(jié)腸定位片和壓制包衣結(jié)腸定位片。依據(jù)模擬人體消化道環(huán)境的制劑體外釋放評價(jià)系統(tǒng)，采用單因素考察法和正交試驗(yàn)法篩選3種制劑的片芯和包衣的處方、優(yōu)化制備工藝。 制備的制劑在釋放系統(tǒng)中釋放24h，并以在胃模擬液中2h的釋放度、在小腸模擬液中3h的釋放度以及在結(jié)腸模