口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

1、1口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)作者：劉林，段芳，梁國(guó)成，陳求芳，廖華衛(wèi)，周毅生【關(guān)鍵詞】結(jié)腸定位釋藥；時(shí)滯效應(yīng)；壓力依賴(lài)；自調(diào)式；脈沖式口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（alcolonspecificdrugdeliverysystem，OCDDS）是指通過(guò)適宜的藥物制劑手段和藥物傳遞技術(shù)，使藥物口服后避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，轉(zhuǎn)運(yùn)至回盲腸或結(jié)腸部位，以速釋?zhuān)}沖）、緩釋或控釋方式發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是一種利用靶

2、向定位技術(shù)治療結(jié)腸等部位疾病的有效手段。潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s等結(jié)腸疾病，傳統(tǒng)的治療方法通常為口服片劑、膠囊或灌腸治療。普通口服制劑在胃或小腸被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，分布在結(jié)腸靶部位的血藥濃度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌腸法給藥的缺點(diǎn)在于用藥不便，且藥物只能到達(dá)直腸和乙狀結(jié)腸，不能到達(dá)橫結(jié)腸和升結(jié)腸。應(yīng)用結(jié)腸定位給藥技術(shù)，可將藥物直接送至結(jié)腸開(kāi)始釋藥，使藥效增強(qiáng)，毒副作用降低，是治療結(jié)腸疾病的理想給藥劑型。將一些蛋白質(zhì)、多肽

3、類(lèi)藥物制成結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)，可使其在結(jié)腸內(nèi)釋藥并吸收進(jìn)入血液循環(huán)，避免了胃與小腸中的消化酶對(duì)藥物的破壞，此法比注射更方便。此外，利用藥物在結(jié)腸釋放的時(shí)滯效應(yīng)，可以準(zhǔn)確有效地治療哮喘、心絞痛、高血壓、偏頭痛等晝夜規(guī)律性疾病，開(kāi)發(fā)24h緩控釋制劑，減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。1結(jié)腸的生理特點(diǎn)及吸收機(jī)制結(jié)腸是介于盲腸和直腸之間的部分，按其行程和部位分為升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)32.1利用胃腸道時(shí)滯效應(yīng)設(shè)計(jì)OCDDS所謂時(shí)滯（lagtime）

4、是指藥物口服后依次經(jīng)胃、小腸到達(dá)結(jié)腸所需的時(shí)間，包括胃排空時(shí)間和小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。Ishbashi［3］等通過(guò)γ閃爍技術(shù)研究一種特殊膠囊在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)情況，發(fā)現(xiàn)藥物在小腸中的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間較固定，平均為（22445）min；而胃排空時(shí)間在空腹和進(jìn)餐后分別為（4120）min、（276147）min，其個(gè)體差異大，且受食物類(lèi)型、藥物微粒大小影響較為顯著。因此，這種潛在的變異性會(huì)使釋藥系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間及藥物的定位釋放難以預(yù)測(cè)與控制。2.2利用胃腸道p

5、H差異設(shè)計(jì)OCDDS由于回腸末端與結(jié)腸部位的pH值比胃腸道其他部位要高，選擇pH敏感材料作為載體，并控制其用量，可將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至結(jié)腸部位定位釋放。目前，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)了許多依此原理設(shè)計(jì)的制劑，研究較為成功的產(chǎn)品有5氨基水楊酸結(jié)腸定位片、柳氮磺吡啶腸溶片、布地奈德結(jié)腸定位微丸。但是結(jié)腸內(nèi)pH值在一定生理和病理?xiàng)l件會(huì)發(fā)生變異，而且pH值的變異及食物種類(lèi)等因素可能影響藥物載體的溶解與藥物的釋放。因此，單純利用此系統(tǒng)存在一定的弊端，可能會(huì)