胰島素口服結(jié)腸定向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、以胰島素為模型藥物，通過體外、在體和體內(nèi)三種方法研究幾種吸收促進劑和酶抑制劑對胰島素結(jié)腸粘膜吸收的影響。 采用高效液相色譜法測定胰島素的含量，并進行了方法學研究，結(jié)果表明其線性關(guān)系、回收率、穩(wěn)定性、精密度均符合規(guī)定。 采用改進的Valia-Chien水平擴散池進行體外擴散試驗，高效液相色譜法測定接受池中胰島素的濃度，通過計算不同吸收促進劑或酶抑制劑對胰島素透結(jié)腸粘膜的滲透系數(shù)和促滲比，研究吸收促進劑或酶抑制劑對胰島素透結(jié)

2、腸粘膜吸收的影響。結(jié)果表明：同一濃度的不同吸收促進劑或酶抑制劑對胰島素結(jié)腸粘膜滲透的促進效果不同，其促進滲透的強弱順序為：La砒em9>Brij78>SDC>SGDC>STC。 大鼠在體試驗采用原位腸袢法，研究含不同吸收促進劑或酶抑制劑的胰島素溶液對正常大鼠血糖變化情況的影響。結(jié)果表明：含不同吸收促進劑或酶抑制劑的胰島素降血糖效果有所不同，其強弱順序為：Laureth9>SDC>Brij78>STC>SGDC>SLC>BTC。在

3、0.5～2﹪濃度范圍內(nèi)，SDC濃度與血糖降低百分率呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。此外，在10～60U·kg-1劑量范圍內(nèi)，胰島素劑量與血糖降低百分率的線性關(guān)系不明顯。 采用HE染色與光學顯微鏡檢查體外試驗和在體試驗中吸收促進作用較好的三種吸收促進劑組合(1﹪Brij78+1﹪Laureth9組，1﹪SDC+l﹪Laureth9組，l﹪Brij78+l﹪SDC組)對結(jié)腸粘膜的損傷情況。結(jié)果表明，三種吸收促進劑的組合經(jīng)在體腸袢試驗對大鼠結(jié)腸粘

4、膜無損傷。 將篩選的三種吸收促進劑兩兩組合(1﹪Brij78+1﹪Lawem9組，1﹪SDC+1﹪Laureth9組，l﹪Brii78+l﹪SDC組)與胰島素配成溶液，冷凍干燥制成粉末，裝入結(jié)腸溶膠囊，經(jīng)正常大鼠與糖尿病模型大鼠分別灌胃給藥，測定給藥后不同時間的血糖水平，考察胰島素結(jié)腸給藥的動物藥效學。結(jié)果表明：正常大鼠與糖尿病大鼠給予膠囊后，8．13h內(nèi)血糖明顯降低，不同吸收促進劑組合的降血糖效果有所不同，三種組合的強弱順序為