結(jié)腸靶向納米載藥微球的制備及其體外釋藥行為研究.pdf

1、近年來(lái)，結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（OCDDS）因具有毒副作用低、藥物生物利用度高等特點(diǎn)，受到藥物劑型研究者的廣泛關(guān)注。其中，以天然高分子為載體的OCDDS尤為得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注與研究。本文選擇兩種可以被結(jié)腸酶特異性降解的水溶性天然高分子材料----魔芋葡甘聚糖（KGM）和海藻酸鈉（SA）為載體，雙氯芬酸鈉（DS）為模型藥物，應(yīng)用高壓靜電噴霧法制備納米OCDDS。課題研究了以高壓靜電噴霧法制備納米級(jí)水溶性高分子微球的可行性，比較系統(tǒng)地研究了納米

2、OCDDS的制備工藝條件，考察了OCDDS粒徑以及交聯(lián)劑種類與藥物體外釋放特性的關(guān)系。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴通過(guò)對(duì)高壓靜電噴霧裝置的改進(jìn)、水溶性天然高分子溶劑組成的調(diào)整，首次成功地利用高壓靜電噴霧技術(shù)制備出了以魔芋葡甘聚糖和海藻酸鈉為載體的載藥納米微球。⑵高壓靜電噴霧條件和溶液配方均對(duì)載藥微球粒徑有顯著的影響。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化技術(shù)獲得的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件為：電壓14.8KV，正負(fù)極距離1.5cm，進(jìn)樣速度0.4mL/h；載體溶液濃

3、度0.15(w/v％)，芯囊比1：2，溶劑中乙醇體積分?jǐn)?shù)27.5(v/v%)，揮發(fā)溫度47℃，溶劑揮發(fā)區(qū)高度20cm。在此優(yōu)化條件下，成功制備得到了粒徑為249.3±44.6nm的KGM/SA載藥微球，且微球形貌良好、粒徑分布窄、穩(wěn)定性高，包封率和載藥量分別可以達(dá)到93.72±2.65%和31.24±0.89%。⑶體外釋藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：KGM/SA緩釋微球?qū)λ幬锲鸬搅艘欢ǖ谋Ｗo(hù)作用，表現(xiàn)出良好的結(jié)腸靶向和緩控釋性能，可以有效減少藥物損失

4、和減輕對(duì)上消化道的刺激作用，提高藥物生物利用度，是一種具有OCDDS典型特征的納米載藥系統(tǒng)；微米、納米KGM/SA載藥微球的藥物釋放均符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型，但納米體系的藥物釋放速率顯著高于微米系統(tǒng)，說(shuō)明粒徑的改變只會(huì)影響藥物釋放速率的快慢而不改變釋放機(jī)理。因此，可以通過(guò)只改變粒徑大小來(lái)滿足不同藥物的釋放速率要求，而克服了通過(guò)更換載體控制釋藥速率帶來(lái)的不便，為有目的地控制釋放速率，滿足醫(yī)學(xué)需要奠定了一定的基礎(chǔ)。⑷交聯(lián)劑的種類可以調(diào)節(jié)和控制藥