卵磷脂改性果膠結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的性能研究.pdf

1、本文將卵磷脂應(yīng)用到果膠基口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)，研究卵磷脂對果膠凝膠球的改性作用。探討不同配方參數(shù)對果膠球性能的影響，并對卵磷脂/果膠體系載荷不同模型藥物的性能進行比較研究。同時，對卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進行初步探討，探索卵磷脂對果膠基給藥系統(tǒng)的改性作用原理，改善系統(tǒng)性能，擴大體系適用范圍。
　　以果膠為載體，采用滴制法制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。以果膠類型、酯化度和交聯(lián)劑類型為影響因素，篩選出制備果膠凝膠球較優(yōu)的

2、處方;選擇卵磷脂改性果膠，探討果膠卵磷脂比、交聯(lián)劑濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比、針頭直徑等因素對載荷酮洛芬果膠凝膠球形態(tài)、大小、載藥量、包封率和釋藥性能的影響;對果膠鈣和果膠鋅體系以及載荷酮洛芬、姜黃素、吲哚美辛的卵磷脂/果膠凝膠球的性能進行比較研究;同時，通過UV、表面張力、IR、DSC等分析手段對卵磷脂與果膠及體系中其他組分間的相互作用進行初步研究。
　　以酮洛芬為模型藥物，低酯果膠為載體，卵磷脂為改性劑，金屬離子為交聯(lián)劑，采

3、用滴制法可以制備載荷酮洛芬的果膠凝膠球。
　　在果膠鈣體系中，卵磷脂的加入提高了酮洛芬的包封率，但對果膠鈣凝膠球的緩釋性能沒有明顯的改善，載荷酮洛芬的卵磷脂/果膠鈣凝膠球在模擬胃腸道中7h釋藥完全。在果膠鋅體系中，果膠卵磷脂比、氯化鋅濃度、交聯(lián)劑pH、果膠藥物比以及針頭直徑對果膠鋅凝膠球的形態(tài)、載藥量、包封率以及釋藥性能均有一定的影響。卵磷脂對載荷酮洛芬果膠鋅凝膠球緩釋性能的提高有良好的效果。在果膠濃度4％(w/v)，Pectin

4、∶PC=4∶2(w/w)，Pectin∶KTP=4∶2(w/w)，氯化鋅濃度為4％(w/v)，交聯(lián)劑pH=1.5條件下制備的卵磷脂/果膠鋅凝膠球在模擬胃腸道中5h僅釋放2.8％，到達結(jié)腸后，在含果膠酶的模擬結(jié)腸液中26h的累計釋藥率為50.2％，表現(xiàn)出一定的結(jié)腸定位釋放性能。
　　載荷不同模型藥物的果膠凝膠球大小和形狀相似。卵磷脂對載荷不同模型藥物的凝膠球載藥量、包封率以及釋藥性能的影響不盡相同。在分別載荷吲哚美辛、酮洛芬和姜黃素

5、的果膠凝膠球中，卵磷脂改性對藥物包封率均有一定提高。在釋藥方面，卵磷脂/果膠鈣凝膠球?qū)ν宸液徒S素的釋藥性能影響較小，但明顯降低了吲哚美辛的釋藥速率;卵磷脂/果膠鋅凝膠球?qū)胚崦佬?、酮洛芬、姜黃素的緩釋性能的提高均有良好的效果。
　　卵磷脂是一種表面活性物質(zhì)，卵磷脂改性后的果膠溶液的表面張力下降。紅外譜圖顯示，卵磷脂/果膠凝膠球中酮洛芬的特征峰沒有發(fā)生位移或消失，且載荷酮洛芬果膠鈣球和載荷酮洛芬卵磷脂/果膠鈣球的DSC譜圖仍出現(xiàn)