可降解材料用于結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)的體外研究.pdf

1、酶解型材料越來越多的應(yīng)用于結(jié)腸靶向載藥系統(tǒng)中，本文即是利用結(jié)腸部位含有多種酶這一特點(diǎn)，選用了兩種易于酶解的材料。以柳氮磺吡啶為模型藥物，設(shè)計(jì)出結(jié)腸定位釋藥的果膠鈣-殼聚糖復(fù)合物小丸和偶氮水凝膠，并研究其結(jié)腸靶向釋藥行為。
　　 主要研究結(jié)果如下：
　　 (1)制備出的單層果膠鈣-殼聚糖復(fù)合物小丸的粒徑為3.0±0.5 mm，載藥量為0.16±0.01 mg/g。在本文所制備的單層果膠鈣-殼聚糖復(fù)合物小丸（MPC）中，隨著

2、CaCl2和殼聚糖溶液濃度的升高，其溶脹比和酶解速度都隨之降低。在Ph 6.8的緩沖溶液中的溶脹比遠(yuǎn)高于其在Ph 2.2的緩沖溶液中的溶脹比。在藥物釋放實(shí)驗(yàn)中，MPC小丸制備過程中所用的CaCl2和殼聚糖溶液濃度越大，藥物釋放量越低。
　　 (2)制備的多層果膠鈣-殼聚糖復(fù)合物小丸的粒徑為4.5±0.5 mm，載藥量為0.60±0.10 mg/g。不同中間層組成的多層果膠鈣－殼聚糖復(fù)合物在Ph 2.2和Ph 6.8的緩沖溶液中的

3、溶脹行為均不同，在藥物釋放實(shí)驗(yàn)中，第一組（4%果膠+0.4%殼聚糖）和第二組（4%果膠+0.4%殼聚糖）明顯比其他三組的釋放時間要遲，在6 h時，它們的釋放率分別是3.21%，1.78%，5.29%，6.61%，5.84%，而在13 h時，它們的釋放率分別是8.70%，9.07%，6.90%，7.00%，6.72%，這種釋放的延遲主要是由于外層包裹物阻止了藥物的擴(kuò)散釋放。并且酶解釋放明顯比無酶條件下的擴(kuò)散釋放量要高（大約高出10%）。<

4、br>　　 (3)在偶氮水凝膠的研究過程中發(fā)現(xiàn)，凝膠的溶脹程度與凝膠結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，隨著交聯(lián)劑用量的增加，凝膠網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)密度增加，凝膠的溶脹受到更大的限制，疏水作用對凝膠的體積相變同樣有很大的影響，帶有疏水鏈基團(tuán)的Azogel-d凝膠在Ph=4時還未發(fā)生溶脹，而未帶有疏水鏈基團(tuán)的Azogel-a、b、c三種凝膠都在Ph=3就開始溶脹。并且隨著交聯(lián)劑含量的增加，Azogel的體外降解程度和降解速率明顯降低。疏水基團(tuán)丁基的引入，也明顯降低了降