蒼耳子散溫敏凝膠鼻腔給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、中藥鼻腔給藥制劑，是指在鼻腔內(nèi)使用、經(jīng)鼻粘膜吸收而發(fā)揮局部或全身防治作用的中藥制劑。該制劑在我國(guó)已有悠久的歷史，不僅可用于治療鼻炎、鼻潰瘍等鼻腔局部病，而且還可以用于治療某些全身性疾病，現(xiàn)已越來(lái)越受到人們的關(guān)注。本課題以臨床上用于治療鼻淵一類疾病的驗(yàn)方為樣本，研究成分的理化性質(zhì)、提取工藝、劑型與療效的關(guān)系、中藥制劑溫度敏感性凝膠的準(zhǔn)備，從而促進(jìn)中藥鼻腔給藥制劑的發(fā)展。 該驗(yàn)方，由四味藥材組成。本研究根據(jù)處方藥材的特點(diǎn)在建立評(píng)價(jià)指

2、標(biāo)和方法的基礎(chǔ)上，對(duì)藥材的提取工藝、劑型的篩選、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等方面進(jìn)行了系統(tǒng)而全面的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，以尋找該驗(yàn)方最佳的給藥劑型。 評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法的建立是評(píng)價(jià)中藥制劑工藝合理性的關(guān)鍵，也是質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要方面。本研究結(jié)合處方藥材所含成分的性質(zhì)，建立了混合揮發(fā)油的紫外測(cè)定方法、歐前胡素的高效液相測(cè)定方法，以用于工藝篩選和準(zhǔn)確地測(cè)定有效成分的含量。 中藥有效成分地充分提取是保證中藥制劑療效的前提條件。本課題根據(jù)處方中

3、各藥材所起的藥理作用，并結(jié)合查閱大量文獻(xiàn)及預(yù)試的基礎(chǔ)上，對(duì)本方中四味藥材的單提及混提工藝進(jìn)行了考察，通過(guò)單因素試驗(yàn)法、正交試驗(yàn)法篩選出了適合本復(fù)方的提取工藝條件。并通過(guò)小鼠耳腫脹藥理模型，驗(yàn)證了提取工藝的合理性及鼻腔給藥的可行性。 根據(jù)得到的半成品理化性質(zhì)，兼顧鼻腔給藥的特性，選擇溫敏凝膠為最終確定的成品劑型。該半成品中含有揮發(fā)油，由于揮發(fā)油不僅穩(wěn)定性較差，并且對(duì)鼻粘膜也有一定的刺激性，需采取必要的藥劑學(xué)手段來(lái)增加其穩(wěn)定性，掩蓋

4、其刺激性。在預(yù)試驗(yàn)和文獻(xiàn)資料基礎(chǔ)上，確定了制備包合物來(lái)增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性和掩蓋其刺激性的方法，通過(guò)工藝優(yōu)化，完成了研磨法制備包合物的工藝研究，以紫外及TLC方法驗(yàn)證了包合物的形成，并最終通過(guò)對(duì)其初步穩(wěn)定性的研究證實(shí)了制備包合物來(lái)增加揮發(fā)性成分穩(wěn)定性的可行性。進(jìn)而對(duì)溫敏凝膠制備工藝進(jìn)行單因素考察，通過(guò)對(duì)各影響因素的考察及處方比例配比的調(diào)整，成功制備了滿足鼻腔給藥的溫度敏感性凝膠制劑，使其臨界溫度在32±1℃，并考察了各因素對(duì)泊羅沙姆4

5、07形成溫敏P凝膠膠凝焓的影響，從而進(jìn)一步探討泊羅沙姆407形成溫度敏感性凝膠的機(jī)制。系統(tǒng)、完善而全面的質(zhì)量控制方法的建立是保證制劑質(zhì)量的手段和方向。本研究參照中國(guó)藥典和相關(guān)資料制定了本溫敏凝膠制劑的初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)對(duì)穩(wěn)定性的考察評(píng)價(jià)其質(zhì)量。留樣觀察法穩(wěn)定性考察表明：留樣3個(gè)月后，凝膠劑中有效成分的含量、TLC鑒別圖譜、性狀、pH值、臨界溫度等項(xiàng)目皆無(wú)明顯變化。說(shuō)明本原位凝膠制劑質(zhì)量穩(wěn)定。 本論文較為系統(tǒng)而全面地對(duì)蒼耳子散地