難溶性藥物BU-A經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、該文采用透皮給藥技術(shù),對BU-A進(jìn)行新型給藥系統(tǒng)研究,探討B(tài)U-A透皮特性,尋找有效的藥劑學(xué)促滲透方法,改善和提高BU-A皮膚滲透性能,制備血藥濃度平穩(wěn)、藥效持久、毒副作用低、可自主給藥的透皮貼片,實(shí)現(xiàn)高效、低毒和方便的用藥目的.方法:1)理化性質(zhì) 藥物的理化性質(zhì)與透皮性能密切相關(guān).為探討藥物透皮特性,對BU-A油水分配系數(shù)及其與透皮速率的關(guān)系進(jìn)行研究.以正辛醇/水為溶劑,采用旋渦振蕩-HPLC法測定油水分配系數(shù)P,考察pH值及離子強(qiáng)度

2、對log P的影響.2)透皮特性 采用改良Franz擴(kuò)散池,以20g左右的小鼠腹部皮膚為透皮屏障,測定BU-A溶液的透皮速率,考察log P及藥物濃度對滲透速率的影響,為進(jìn)一步的貼片研究奠定基礎(chǔ).3)膠粘骨架型透皮貼片 在上述研究基礎(chǔ)上,采用膠粘劑骨架技術(shù)制備BU-A貼片,以透皮速率、粘度為指標(biāo),采用正交設(shè)計(jì)對膠粘骨架型透皮貼片的增塑劑、交聯(lián)劑、載藥含量進(jìn)行優(yōu)化.在優(yōu)化處方研究基礎(chǔ)上,加入滲透促進(jìn)劑提高透皮速率.以油酸、氮酮、薄荷醇、T

3、ranscutol P、Labrafil M 1994 CS、Labrasol聯(lián)合丙二醇、甘油為促透劑進(jìn)行試驗(yàn),考察不同促透劑及用量對BU-A尖透速率的促進(jìn)作用,制備優(yōu)良的BU-A貼片,并對貼片的釋藥機(jī)制進(jìn)行研究.4)透皮貼片質(zhì)量評價(jià) 對貼片釋放度、粘性、含量均勻度、穩(wěn)定性、皮膚刺激性及過敏性等指標(biāo)進(jìn)行考察,綜合評價(jià)BU-A貼片質(zhì)量.5)體內(nèi)研究 以昆明種小鼠為實(shí)驗(yàn)動物,采用化學(xué)刺激法,以扭體次數(shù)抑制率及疼痛發(fā)生的潛伏時(shí)間延長率為指標(biāo),

4、對BU-A貼片的鎮(zhèn)痛藥效學(xué)進(jìn)行研究;此外,對用藥12h、24h的貼片進(jìn)行殘余量測定,粗略估算生物利用度,評價(jià)透皮貼片體內(nèi)外釋藥的相關(guān)性,預(yù)測BU-A透皮貼片用于臨床治療的可行性.結(jié)論:通過論文研究,測定了BU-A油水分配系數(shù),探討了藥物溶液的透皮特性及貼片的釋藥規(guī)律,在確定最佳釋藥環(huán)境及條件的基礎(chǔ)上,采用促滲透技術(shù)使BU-A透皮速率顯著改善,提高到原來的4倍以上.制備的貼片質(zhì)量穩(wěn)定,刺激性小,藥效可維持24小時(shí)以上,生物利用度約為注射藥