難溶性藥物氯雷他定透皮吸收技術(shù)的研究.pdf

1、目的：氯雷他定為三環(huán)類抗組胺藥.由于過(guò)敏反應(yīng)是一種隨時(shí)隨地都發(fā)生的疾病,為方便給藥,避免胃腸道因素對(duì)藥物吸收的影響,實(shí)現(xiàn)靈活多變的個(gè)體化給藥,我們對(duì)氯雷他定透皮吸收技術(shù)進(jìn)行研究,為氯雷他定經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的進(jìn)一步研究與開發(fā)奠定基礎(chǔ).方法：首先對(duì)氯雷他定理化常數(shù)Pk<,b>和油/水分配系數(shù)進(jìn)行測(cè)定.解離常數(shù)的測(cè)定采用Benet法和Chatten and Harris法,利用氯雷他定易溶于丙酮的性質(zhì),選用不同比例丙酮-水混合物為溶劑進(jìn)行滴定,然

2、后利用Benet法進(jìn)行Pk<,b>的計(jì)算.在促透劑篩選實(shí)驗(yàn)中,我們利用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行貼片的體外透皮試驗(yàn),用30g左右的小鼠腹部皮膚為透皮屏障,以透皮速率為指標(biāo)進(jìn)行篩選.采用正交設(shè)計(jì)對(duì)膠粘骨架型透皮貼劑基礎(chǔ)處方進(jìn)行優(yōu)化,在此基礎(chǔ)上,選擇不同比例的油酸、Azone、薄荷醇和磷脂作為促透劑進(jìn)行試驗(yàn),并考察載藥量及測(cè)定條件對(duì)滲透速率的影響.結(jié)論：通過(guò)促滲透技術(shù),使氯雷他定透皮性能顯著改善,優(yōu)選后的處方皮膚刺激性小,具有較好的體內(nèi)透皮速