中藥難溶性有效部位靈芝三萜納米凝膠透皮給藥系統(tǒng)的構(gòu)建與評價.pdf

1、為了提高難溶性藥物的溶解度，改善其透皮吸收，提高納米混懸劑（NS）穩(wěn)定性、保濕性及黏附性，便于透皮給藥，本文將NS與凝膠劑兩種給藥系統(tǒng)進行有機結(jié)合，制備一種高效、低毒的新型外用納米凝膠劑。本文以中藥難溶性有效部位靈芝三萜為模型藥，進行納米凝膠給藥系統(tǒng)的研究，主要研究內(nèi)容如下：
　　本文采用高壓均質(zhì)法制備靈芝三萜納米混懸劑（GLT-NS），以粒徑和多分散度指數(shù)（PDI）為指標，采用單因素法優(yōu)化GLT-NS處方和工藝，最終確定GLT-

2、NS制備工藝為：稱取穩(wěn)定劑Tween801.0 g、Poloxamer F680.5 g，加入100 mL蒸餾水中，超聲使其充分溶解；稱取GLT6.5 g加入上述溶液中，充分攪拌混勻，13000 r?min-1高速剪切5次，每次1 min，得GLT粗混懸液；將GLT粗混懸液轉(zhuǎn)入高壓均質(zhì)機中，500 bar的壓力下均質(zhì)10圈，1200 bar壓力下均質(zhì)20圈，得GLT-NS。該GLT-NS平均粒徑為（283±7）nm，PDI為0.1710

3、±0.0150，Zeta電位為（-32.1±2.6）mV；在掃描電鏡下GLT呈不規(guī)則塊狀，GLT-NS呈圓滑的顆粒狀；穩(wěn)定性結(jié)果顯示GLT-NS室溫儲存不穩(wěn)定，存在粒徑增長及顆粒聚集現(xiàn)象。
　　本文采用直接溶脹法制備靈芝三萜納米凝膠劑（GLT-nanogel），在單因素實驗的基礎上，以24 h時的GLT體外累積釋放度、GLT-nanogel復溶后的納米粒粒徑為指標，以卡波姆940濃度、藥物濃度以及丙二醇濃度為考察因素，使用Box-

4、Behnken設計-效應面法優(yōu)化GLT-nanogel處方。最終確定最佳處方為：稱取0.5 g卡波姆940，加入少量蒸餾水溶脹24 h，依次加入濃度為5％（w/v）的GLT-NS46 mL、丙二醇14.2 g，混勻，邊攪拌邊加入20%三乙醇胺適量，調(diào)pH值至5.5~6.5，加適量蒸餾水至100 g，即得載藥量為（22.93±0.35）mg?g-1的GLT-nanogel。該納米凝膠在24 h時的GLT體外累積釋放度為（62.48±1.7

5、9）%；凝膠復溶后納米粒粒徑為（297±8）nm，PDI為0.1820±0.0130，Zeta電位為（-42.3±3.7）mV；凝膠的pH值為6.07±0.10，符合外用制劑的酸堿度；穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示GLT-nanogel在室溫放置120天穩(wěn)定性良好。
　　本文對GLT-nanogel的體外透皮效果及體內(nèi)抗凍傷療效進行了研究，并與靈芝三萜普通凝膠劑（GLT-gel）進行比較。結(jié)果顯示GLT-nanogel、GLT-gel24h靈

6、芝酸A累積透過量和皮膚滯留量分別為（52.37±6.74）μg?cm-2、（20.84±4.13）μg?cm-2和（98.26±9.19）μg?cm-2和（25.07±4.57）μg?cm-2。相比GLT-gel，GLT-nanogel的皮膚透過量提高2.51倍（P<0.05），皮膚滯留量增加3.92倍（P<0.05）。抗凍傷藥效實驗顯示相同劑量下，GLT-nanogel的抗凍傷效果顯著優(yōu)于GLT-gel。皮膚刺激性實驗結(jié)果表明GLT-