鹽酸去氫駱駝蓬堿傳遞體透皮給藥系統(tǒng)及泡囊透皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、目的：優(yōu)選鹽酸去氫駱駝蓬堿（Harmine hydrochloride，HM·HCl）傳遞體乳膏和泡囊乳膏的處方及工藝，并對(duì)其透皮吸收效果和抗銀屑藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　方法：1）采用小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂模型和鼠尾鱗片顆粒層模型等2種動(dòng)物模型，觀察駱駝蓬總生物堿和HM·HCl外用對(duì)上皮細(xì)胞有絲分裂及表皮細(xì)胞分化的影響，并對(duì)HM·HCl的量效關(guān)系進(jìn)行研究；2）以回收率為指標(biāo)，篩選合適的HM·HCl傳遞體和泡囊包封率測(cè)定方法；3）以包

2、封率為指標(biāo)，采用均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)分別優(yōu)選薄膜分散法、逆向蒸發(fā)法、pH梯度法制備HM·HCl傳遞體的工藝條件，并對(duì)各法優(yōu)選工藝條件進(jìn)行橫向比較，確定傳遞體制備方法；以包封率為指標(biāo)，采用均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)分別優(yōu)選乙醚注入法以及逆向蒸發(fā)法制備HM·HCl泡囊的工藝條件，并對(duì)各法優(yōu)選工藝條件進(jìn)行橫向比較，確定泡囊制備方法；4）以包封率、粒徑和zeta電位為指標(biāo)，篩選傳遞體和泡囊凍干保護(hù)劑種類和用量；5）以皮內(nèi)藥物滯留量、乳膏外觀、均勻度、涂展性、粘度、離

3、心、高溫試驗(yàn)結(jié)果為指標(biāo)，采用均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)分別篩選傳遞體和泡囊乳膏處方；6）以累積透皮量、皮內(nèi)藥物滯留量和透皮吸收速率為指標(biāo)，分別對(duì)傳遞體乳膏、泡囊乳膏及普通乳膏透皮吸收情況進(jìn)行評(píng)價(jià)；7）觀察傳遞體乳膏和泡囊乳膏對(duì)上皮細(xì)胞有絲分裂及表皮細(xì)胞分化的影響。
　　結(jié)果：1）駱駝蓬總生物堿與HM·HCl均可以顯著抑制小鼠陰道上皮細(xì)胞的有絲分裂（P<0.01），并促進(jìn)鼠尾鱗片表皮顆粒層形成（P<0.01），但后者對(duì)陰道上皮細(xì)胞有絲分裂的抑制作

4、用優(yōu)于前者（P<0.01）。HM·HCl生物活性具有明顯的劑量依賴性。2）以去離子水為洗脫劑的葡聚糖凝膠柱層析法可有效分離傳遞體與游離藥物、泡囊與游離藥物，傳遞體和泡囊回收率分別為98.72％、98.59%；3）確定選擇薄膜分散法制備HM·HCl傳遞體，該法優(yōu)選工藝條件的平均包封率為88.02%；選擇逆向蒸發(fā)法制備HM·HCl泡囊，該法優(yōu)選工藝條件的平均包封率為81.15%；4）分別選擇15%甘露醇與15%蔗糖作為HM·HCl傳遞體與泡

5、囊的凍干保護(hù)劑；5）優(yōu)化后的傳遞體乳膏基質(zhì)組成為：?jiǎn)斡仓岣视王ィ?%）、凡士林（5%）、液體石蠟（8%）、司盤-80（1.9%）、吐溫-80（3.8%）、SDS（0.8%）；優(yōu)化后的泡囊乳膏基質(zhì)組成為：?jiǎn)斡仓岣视王ィ?%）、凡士林（5%）、液體石蠟（8%）、司盤-80（1.1%）、吐溫-80（2.2%）、SDS（0.8%）；6）傳遞體乳膏與泡囊乳膏累積透皮量分別為200.19μg?cm-2、127.53μg?cm-2；皮內(nèi)滯留量分別

6、為891.23μg?g-1、616.87μg?g-1；7）傳遞體和泡囊乳膏均可以顯著抑制小鼠陰道上皮的有絲分裂（P<0.01），并促進(jìn)鼠尾鱗片表皮顆粒層形成（P<0.01）。
　　結(jié)論：優(yōu)選出的HM·HCl傳遞體和泡囊乳膏處方合理，工藝穩(wěn)定、可行。透皮吸收試驗(yàn)表明HM·HCl傳遞體乳膏和泡囊乳膏不僅可以促進(jìn)藥物透皮吸收，同時(shí)也促進(jìn)藥物的皮內(nèi)滯留，有助于通過全身作用與局部作用相結(jié)合發(fā)揮藥效。抗銀屑病藥效試驗(yàn)表明兩種透皮載藥系統(tǒng)均具有