多聚物在透皮給藥中的應(yīng)用

1、多聚物在透皮給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用,,簡(jiǎn)介,多聚物普遍用于透皮給藥的處方 如纖維素衍生物、殼聚糖、紅藻膠、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和硅樹脂 多聚物可作為：凝膠化基質(zhì)、貼劑的骨架材料、傷口敷料劑、抑晶劑和滲透促進(jìn)劑,簡(jiǎn)介,皮膚厚度僅僅20－25mm，但對(duì)滲透而言，它是一個(gè)有效的屏障 用于皮膚的處方，其基質(zhì)對(duì)膜有顯著的影響,應(yīng)用概況,乳劑和霜?jiǎng)?凝膠劑 透皮貼劑 傷口敷料劑 作為促滲劑 過度飽和,一、乳劑和霜?jiǎng)?原理：

2、不能相容的兩相能通過乳化劑而達(dá)到平衡 例如：疏水性改質(zhì)的丙烯酸共聚物 Pemulensw,Pemulensw,二、凝膠劑,聚合物構(gòu)建出三維的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分子間的作用力將溶劑分子束縛于聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，減弱了這些分子在構(gòu)建體系中的流動(dòng)性，粘性提高，因而出現(xiàn)粘彈性的特性 絕大多數(shù)和凝膠合用的藥物不能穿透皮膚，但可以在皮膚表面和整個(gè)表皮發(fā)揮局部作用,舉例（一）,甲殼素－EDTA ㈠ 濃度是0.5％時(shí)能夠形成穩(wěn)定、無色且完全

3、透明的水凝膠 ㈡ 吸水膨脹性 ㈢ 抗菌活性,舉例（二）,角叉膠 ㈠ 較好的透明度和凝膠崩解力 ㈡ 使皮膚平滑柔軟堅(jiān)韌且保濕 ㈢ 調(diào)控皮膚的皺紋 ㈣ 減少皮膚自由基水平,舉例（三）,灌輸型水凝膠系統(tǒng)（implant hydrogel systems ） 膠質(zhì)用化學(xué)的方法與戊二醛交聯(lián)或者聚乙二醇雙丙烯酸樹脂通過光聚合和膠質(zhì)結(jié)

4、合形成互相貫穿的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 例如：地塞米松的灌輸型水凝膠系統(tǒng)加強(qiáng)了抗炎作用，此系統(tǒng)增加了灌輸時(shí)間并且減少了擴(kuò)散的廣泛性,舉例（四）,凝膠被認(rèn)為是電離子滲透療法的最合適的傳遞基質(zhì) 聚丙烯酸酰胺、羥乙基甲基丙烯酸鹽和卡波沫是典型的親水凝膠材料 月桂醛、肉豆蔻酸、棕櫚酸和硬脂酸可與殼聚糖通過冷凍干燥進(jìn)行物理交聯(lián)作為凝膠型基質(zhì),市售產(chǎn)品,Testogelw主藥為一種睪丸激素 卡波沫和聚丙烯酸酯為基質(zhì)凝膠涂于肩膀、手臂或者腹

5、部的干凈干燥健康的皮膚上 藥物活性高，建議用藥6小時(shí)后洗去,三、透皮貼劑,特點(diǎn)：透皮途徑不能傳送大量的藥物 可保持穩(wěn)定的藥物濃度水平 分類：膜控釋骨架型,基質(zhì)材料,聚甲基丙烯酸甲酯和纖維素醚或者PVP的結(jié)合效果好硅樹脂作為基質(zhì) ，藥物線性釋放聚丙烯酸樹脂聚乙烯膜聚亞安酯骨架聚卡波非半胱胺酸結(jié)合物骨架,四、傷口敷料劑,海綿系統(tǒng)水凝膠系統(tǒng)傷疤處理,,海綿系統(tǒng),海綿劑基質(zhì),膠原質(zhì)：是一種自然的細(xì)胞附屬物，可促進(jìn)細(xì)胞增

6、殖可吸收的海綿：由明膠和藻酸鹽組成明膠和b－葡聚糖，細(xì)胞有著較強(qiáng)的上皮再生能力三層聚合物：A-B-A三塊共聚物組成。例如，A的成分為聚(L亮氨酸)，B的成分為聚（乙二醇 ）,水凝膠系統(tǒng),透明質(zhì)酸（主要）聚乙烯醇（黏附均一且易除去）聚乙烯吡咯烷酮（應(yīng)用于局部環(huán)境）藻酸鈣（高密度、高粘度）,傷疤處理,傷疤主要是肥厚形傷疤和瘢痕疙瘩 材料膠原質(zhì)（幫助傷疤自由愈合）硅樹脂凝膠層（適用于兒童）Silastic gel Shee

7、tingw 、Cica-Carew （皮膚感覺好）包含20％的硅樹脂油的硅樹脂霜 （對(duì)傷疤復(fù)原有積極作用）Dermatixw （凝膠干化后形成一層彈性膜，可用于臉部、頸部）,五、聚合物作為促滲劑,促滲劑及其吸收方式 如：殼聚糖鹽和三甲基殼聚糖能夠增加小腸、鼻、口腔粘膜上皮細(xì)胞細(xì)胞通路的穿透性，其機(jī)理是短暫的打開細(xì)胞間的緊密連接，因此增加了細(xì)胞通路吸收親水性大分子藥物。,常用促滲劑（機(jī)制）,表面活性劑：月桂醇硫酸鈉（磷脂?；?/p>

8、動(dòng)搖）、膽酸鹽（減小粘膜粘性或阻滯肽酶）脂肪酸：油酸、短鏈脂肪酸（磷脂?；渼?dòng)搖）環(huán)糊精：α、β、γ環(huán)糊精（可被包含于膜的物質(zhì)中）螯合劑：EDTA（與鈣絡(luò)合離子）聚丙烯酸酯（打開緊密連接）,六、過度飽和,過度飽和實(shí)現(xiàn)途徑：通過使用助溶劑混合物通過輔助輔料如磷脂等改變溫度,抗成核物質(zhì),過飽和處方本身具有熱力學(xué)不穩(wěn)定性，放置一段時(shí)間藥物會(huì)重結(jié)晶 羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和Eudrag

9、itw 可抗成核,七、皮膚刺激性,大多數(shù)能用于透皮制劑處方的聚合物，對(duì)皮膚幾乎不具有刺激性 應(yīng)用促滲劑可能會(huì)引起皮膚刺激,舉例,聚乙烯酸和殼聚糖衍生物凝膠對(duì)皮膚沒有刺激性 羥丙基甲基纖維素和卡波沫骨架被認(rèn)為有皮膚刺激性，而其凝膠沒有 D、L乳酸/羥基乙酸共聚物（PLGA）微球無皮膚刺激性,八、未來展望,基因傳遞 組織工程學(xué),基因傳遞,最有前景的皮膚細(xì)胞基因傳遞系統(tǒng)基于脂質(zhì)體一種水性基質(zhì)熱敏型、可生物降解的、有生物相容性的三嵌