鹽酸氟西汀微乳透皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、抑郁癥是一種情感性精神障礙，是以心境低落為主要特征的精神疾病綜合癥。鹽酸氟西汀是一種高效的選擇性5-HT重攝取抑制劑，臨床主要用于抑郁癥的治療，本課題采用微乳作為藥物載體，減小胃腸道刺激，降低首過效應(yīng)，維持恒定有效地血藥濃度。
　　 鹽酸氟西汀的分子量為345.8，熔點(diǎn)為155～158℃。本文首先進(jìn)行了處方前研究。通過運(yùn)用紫外分光光度法測定了鹽酸氟西汀在不同溶劑中的溶解度，藥物在pH=3.6、5.8、7的磷酸鹽溶液中的表觀溶解度

2、分別95.7、13.7、5.13mg/ml。通過搖瓶法測定了藥物在不同 pH值下的油水分配系數(shù)。溶液pH=4.6、5.8、6.6、7時，鹽酸氟西汀油水分配系數(shù)的對數(shù)值分別為0.59、1.13、1.33、1.34，說明藥物隨pH的增大，溶解度下降，親脂性提高。
　　 選用IPM、EO、GTTC為油相，Solutol、Tween80、Cremophor RH40、Cremophor EL35為表面活性劑，1,2-Propylene

3、glycol、Glycerol、PEG400為助表面活性劑繪制偽三元相圖，研究各組成對微乳形成的影響；同時還考察了表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比(Km)、制備溫度、攪拌速度和攪拌平衡時間對微乳形成的影響，確定了空白微乳和FLU微乳的初步處方和制備工藝。
　　 以鹽酸氟西汀為模型藥物，通過離體鼠皮體外滲透試驗(yàn)，以單位面積累計滲透量(Q)滲透速率(JS)為指標(biāo)篩選微乳處方組分，并對微乳各組分在體系中的用量進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化處方的體外滲

4、透試驗(yàn)表明，鹽酸氟西汀的經(jīng)皮滲透屬于符合Higuchi方程，單位面積累計滲透量(Q)與時間(t)之間呈良好的線性關(guān)系，穩(wěn)態(tài)滲透速率為(135.57±11.2)μg.cm-2.h-1。同時考察了皮表溫度對離體鼠皮經(jīng)皮滲透的影響。
　　 對制得的鹽酸氟西汀微乳的理化性質(zhì)進(jìn)行研究和對其穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。理化性質(zhì)的研究結(jié)果：微乳的黏度為3.256×10-3Pa.s，折光率為1.4185，平均粒徑為40.5nm，Zeta電位為11.2mv