抗抑郁藥鹽酸度洛西汀的合成工藝優(yōu)化.pdf

1、鹽酸度洛西汀，化學(xué)名(S)-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺鹽酸鹽，商品名為Cymbalta，5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），能有效抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。臨床上用于治療重癥抑郁癥，女性應(yīng)激性尿失禁及糖尿病性外周神經(jīng)疼痛。
　　 文獻(xiàn)報(bào)道的度洛西汀的合成方法有多種，本文對度洛西汀的合成方法進(jìn)行了綜合分析，確定了以2-乙酰噻吩為起始原料，經(jīng)六步反應(yīng)合成鹽酸度洛西汀，涉及Ma

2、nnich反應(yīng)、硼氫化鈉還原、S-(+)扁桃酸拆分、成醚、去甲基、成鹽等反應(yīng)步驟。各具體步驟通過對反應(yīng)原料的摩爾配比、溶劑量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間及其他可替代方法的具體分析操作來提高合成的收率，本研究的主要目的是對鹽酸度洛西汀的合成工藝路線進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，以提高產(chǎn)率，降低經(jīng)濟(jì)成本。
　　 面包酵母（Baker’s yeast）是被廣泛利用的廉價(jià)微生物之一，能催化大多數(shù)的羰基酯的不對稱還原反應(yīng)，酵母中存在著豐富的氧化還原酶，可催化各種

3、羰基化合物的不對稱還原，具有高度的立體選擇性，而且在催化反應(yīng)過程中只需添加廉價(jià)的碳源就能使細(xì)胞再生出催化不對稱還原所需的價(jià)格昂貴的各式輔酶，同時(shí)所有的酶及輔酶都在相對溫和的反應(yīng)環(huán)境中不易失活，有利用催化反應(yīng)的持續(xù)進(jìn)行。面包酵母價(jià)廉易得，操作安全，使用方便，對人體無害。本文嘗試用面包酵母不對稱還原度洛西汀中間體，代替了原路線中的硼氫化鈉還原，S-(+)扁桃酸拆分步驟，節(jié)約了工藝成本。同時(shí)比較了各種性質(zhì)的有機(jī)溶劑，發(fā)現(xiàn)了有機(jī)溶劑的改變對面包