度洛西汀及其修飾物的合成研究.pdf

1、自從50多年前發(fā)明第一代抗抑郁藥物以來(lái),抗抑郁藥物已經(jīng)發(fā)展到第三代,但是當(dāng)前應(yīng)用的大多數(shù)抗抑郁藥物的共同弱點(diǎn)是延遲起效,即一般在開(kāi)始服藥的第2～6周后才能出現(xiàn)抗抑郁作用,第二代的SSRIs雖然在這方面有所改進(jìn),但仍有2～4周的起效時(shí)間,新作用機(jī)制的第三代抗抑郁藥物即使好的品種(例如度洛西汀、文拉發(fā)新)也仍有2周左右的起效時(shí)間.快速起效的藥物可以減輕病人癥狀及其與家屬的痛苦,降低自殺的危險(xiǎn)性,同時(shí)減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).因此研究快速起效的抗抑郁

2、藥物的重要性日顯突出. 為開(kāi)發(fā)新型的抗抑郁藥,本文使用SSRI‘plus'方法,設(shè)計(jì)了度洛西汀修飾物(12個(gè)),首先將度洛西汀與氯乙酰氯,3-氯丙酰氯,4-氯丁酰氯經(jīng)?；玫?個(gè)氯代酰胺類化合物,再將得到的化合物與三種不同的芳香哌嗪進(jìn)行N-烷基化,還原等一系列反應(yīng)合成了2個(gè)系列12個(gè)化合物.這些化合物都經(jīng)質(zhì)譜,核磁等分析手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征,與預(yù)期結(jié)果相符. 本文還綜述了鹽酸度洛西汀的合成方法,根據(jù)國(guó)內(nèi)外的實(shí)際情況設(shè)計(jì)了新