細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究.pdf

1、研究背景:腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。大約20％～30％的腎癌患者就診時已有不同程度的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性腎癌目前尚缺乏有效的治療手段。分子靶向藥物舒尼替尼是轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療方案之一，但其中位無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)僅約11個月，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。因此，努力探討新的轉(zhuǎn)移性腎癌的治療方法顯得十分必要。近年來，轉(zhuǎn)移性腎癌的免疫治療發(fā)展迅速，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytoki

2、ne induced killer cells，CIK)的臨床研究取得了很大的進(jìn)展。CIK細(xì)胞是從患者外周血中分離出單個核細(xì)胞，在體外利用白細(xì)胞介素-2(interlukine-2，IL-2)、γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、抗CD3單克隆抗體等共同培養(yǎng)一段時間后所獲取的一群異質(zhì)性細(xì)胞群。本研究收集鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療科2010年5月至2011年11月收治的利用CIK細(xì)胞治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的臨床資料，觀

3、察其臨床療效，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 研究目的:評價CIK細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床療效及主要不良反應(yīng)發(fā)生率，為轉(zhuǎn)移性腎癌的治療提供新的思路，并為CIK細(xì)胞的安全應(yīng)用提供臨床數(shù)據(jù)。
　　 研究方法:回顧性分析2010年5月至2011年11月入住鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療科經(jīng)病理確診的21例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，所有患者均接受至少4周期CIK細(xì)胞治療，治療后定期復(fù)查，評價療效。主要觀察指標(biāo)為客觀有效率(objective

4、response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)和至疾病進(jìn)展時間（time to progression，TTP），次要觀察指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率和影響患者TTP的因素，主要觀察指標(biāo)TIP采用Kaplan-Meier方法分析，影響TTP的因素采用Log-Rank方法分析。
　　 結(jié)果:21例患者中完全緩解(complete remission，CR)0例，部分緩解(partial

5、 remission,PR)1例，疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)16例，疾病進(jìn)展(progressed disease,PD)4例，ORR為4.76％(1/21)，DCR為80.95％（17/21），中位TTP為12.37個月;主要不良反應(yīng)是發(fā)熱，發(fā)生率為19.05％(4/21);亞組分析顯示CIK細(xì)胞治療超過6周期、發(fā)生轉(zhuǎn)移數(shù)目小于2的患者具有更長的TTP(P值分別為0.000、0.008)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，對于不