自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療丙型肝炎病毒感染者的初步研究.pdf

1、丙型肝炎病毒(hepailtis C vihis，HCV)是有包膜的單股正鏈RNA病毒，可引起急慢性肝炎、肝硬化和肝癌，是嚴(yán)重威脅人類健康的重要傳染病。近10年來慢性丙型病毒性肝炎的治療取得了較大的進(jìn)展，從最初的單用干擾素-α(IFN-α)治療發(fā)展為IFN-α與利巴韋林聯(lián)合治療，到近幾年提倡采用聚乙二醇-INFα(Pegylated Interferon，PEG-IFNα)加上利巴韋林治療，使得持久病毒應(yīng)答率有了很大的提高，但是仍有約5

2、0％的患者對此治療不產(chǎn)生有效應(yīng)答，且藥物的不良反應(yīng)仍比較明顯。同時(shí)，IFN-α在HCV感染所致肝硬化患者中的應(yīng)用受到限制。 細(xì)胞免疫應(yīng)答在病毒的清除和疾病免疫發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。許多研究表明，高效多特異性CD4+和CD8+T細(xì)胞應(yīng)答在HCV的清除和保護(hù)性免疫中至關(guān)重要。自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(cytokine induced killer，CIK)細(xì)胞是外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuelea

3、r cells，PBMCs)體外經(jīng)過多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)而獲得的一群以CD3+CD56+和CD3+CD8+淋巴細(xì)胞為主的異質(zhì)性細(xì)胞群，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞非MHC限制殺瘤特點(diǎn)，將體外激活CIK細(xì)胞回輸腫瘤或病毒感染的患者體內(nèi)，可在體內(nèi)產(chǎn)生協(xié)同作用，免疫活性細(xì)胞直接殺傷、溶解腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，并直接或間接地介導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤和抗病毒免疫應(yīng)答。為此我們觀察了HCV感染患者CIK細(xì)胞治療前后淋巴細(xì)胞亞群的變化，以及近期

4、療效，為開展丙型肝炎的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。 本文研究了20名慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)患者(其中丙肝肝硬化組9例；丙型肝炎合并肝癌組11例)在CIK細(xì)胞治療前后淋巴細(xì)胞亞群及臨床癥狀和生化指標(biāo)的變化。我們發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞體外培養(yǎng)過程中，CD3+、CD8+、CD4+T細(xì)胞在培養(yǎng)7～10天增殖達(dá)到峰值，NK和NKT細(xì)胞在培養(yǎng)10～15天達(dá)到峰值，其中CD8+和NKT細(xì)胞比例明顯增多．臨床療效分析得出

5、肝硬化組患者中3例(33.3％)顯效(臨床觀察4項(xiàng)指標(biāo)均好轉(zhuǎn))，5例(55.6％)有效(臨床觀察指標(biāo)中2-3項(xiàng)好轉(zhuǎn))，1例(11.1％)無效(臨床觀察4項(xiàng)指標(biāo)中均無好轉(zhuǎn))；肝癌組患者中顯效1例(9.1％)，有效為8例(72.7％)，無效為2例(18.2％)。在CIK細(xì)胞回輸過程中，除發(fā)熱外無明顯其他不適。 綜上所述，CIK細(xì)胞治療可以顯著增強(qiáng)HCV感染患者機(jī)體免疫功能，促進(jìn)疾病恢復(fù)，有較好的近期療效，并且有較高的安全性。我們的研