吲哚胺2，3-雙加氧酶在胃癌組織中的表達及其誘導抗腫瘤免疫耐受的臨床意義.pdf

1、目的: 檢測胃癌組織中吲哚胺2，3-雙加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)、增殖細胞核抗原(PCNA)、T細胞表面標志CD3、CD4、CD25的表達情況，探索高表達IDO的細胞在促進胃癌腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸中的作用及其臨床意義。 方法: 隨機選擇2005年到2007年在濟寧市第一人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的胃癌患者44例，其中男性19例，女性25例，平均年齡52.4歲，所有患者

2、術(shù)前均未接受放化療，選取患者30例作為實驗組，其中22例有淋巴結(jié)和腹腔種植轉(zhuǎn)移，為轉(zhuǎn)移組，8例無淋巴結(jié)和腹腔種植轉(zhuǎn)移，為無轉(zhuǎn)移組。21例患者作為對照組。實驗組選擇其手術(shù)切除的胃癌組織，對照組選用癌旁組織。采用免疫組化染色及免疫熒光染色對兩組標本中的IDO、PCNA、T細胞表面標志CD3、CD4、CD25進行檢測。 結(jié)果: 1.30例胃癌患者腫瘤組織IDO的陽性表達率為73.33％，21例癌旁組織IDO的陽性表達率為61.

3、90％，腫瘤組織高于癌旁組織。染色結(jié)果表明腫瘤細胞和類似樹突狀的單個核細胞表面表達IDO；同時腫瘤組織內(nèi)IDO高表達與PCNA高表達顯著相關(guān)(P=0.038)。 2.30例胃癌患者腫瘤組織內(nèi)CD3陽性表達率為37.67％，21例患者癌旁組織CD3陽性表達率為66.67％，腫瘤組織內(nèi)CD3陽性表達低于癌旁對照組(x2=4.45，P＜0.05)。CD3+細胞在腫瘤組織內(nèi)少，而在腫瘤邊緣和癌旁組織，尤其是腫瘤組織邊緣顯著增多(x2=4

4、.02，P＜0.05)。 3.胃癌組織中可見CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)，腫瘤細胞IDO高表達與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞浸潤相關(guān)(P=0.001)。 4.IDO和PCNA高表達與胃癌病理分期顯著相關(guān)，P＜0.05。 5.30例胃癌患者中轉(zhuǎn)移組IDO陽性表達率為86.36％，無轉(zhuǎn)移組表達率為37.50％，經(jīng)統(tǒng)計檢驗P=0.016，轉(zhuǎn)移組IDO陽性表達率高于無轉(zhuǎn)移組，說明IDO的表達與胃癌的臨床轉(zhuǎn)

5、移有關(guān)。 6.30例胃癌患者中有淋巴轉(zhuǎn)移組PCNA陽性表達率為90.91％，無轉(zhuǎn)移組表達率為25.00％，經(jīng)統(tǒng)計檢驗P=0.001，轉(zhuǎn)移組PCNA陽性表達率高于無轉(zhuǎn)移組，說明PCNA的表達與胃癌的臨床轉(zhuǎn)移有關(guān)。 結(jié)論: 1.胃癌腫瘤細胞高表達IDO，能抑制T細胞活化、增殖和向腫瘤組織內(nèi)的浸潤，并且吸引表達IDO的抗原遞呈細胞，在腫瘤組織內(nèi)造成免疫抑制，從而促進腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。 2.腫瘤組織中CD4+CD