吲哚胺2,3-雙加氧酶與乳腺癌新生血管之間的關(guān)系研究.pdf

1、目的:
　　研究吲哚胺2，3-雙加氧酶（Indoleamine2，3-Dioxygenase，IDO）和乳腺癌新生血管的微血管密度(Microvessel density，MVD)乳腺癌患者中的表達(dá)情況，探索二者之間的相關(guān)性，并通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)IDO的相關(guān)抑制劑對(duì)腫瘤新生血管的作用，進(jìn)一步豐富IDO相關(guān)抑制劑在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用的理論依據(jù)。
　　方法:
　　1、使用免疫組化的方法檢測(cè)65例各期乳腺癌患者標(biāo)本中IDO和

2、CD105標(biāo)記的MVD的情況，并統(tǒng)計(jì)分析二者的表達(dá)與患者臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系以及二者之間的相關(guān)性。
　　2、建立小鼠乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模型，待腫瘤生長(zhǎng)至一定體積，隨機(jī)分為三組，分別給予以下三種處理:生理鹽水空白對(duì)照，IDO直接抑制劑1-MT治療以及IDO間接抑制劑JSI-124治療，連續(xù)10天，期間觀察并記錄小鼠腫瘤的生長(zhǎng)情況。最后一次測(cè)量腫瘤體積之后處死所有小鼠，獲取腫瘤及肺臟組織，進(jìn)行肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)計(jì)數(shù)，并對(duì)小鼠腫瘤進(jìn)行免疫組化及W

3、estern Blot檢測(cè)，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較三組小鼠腫瘤的IDO、MVD和肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)之間是否存在相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、免疫組化結(jié)果顯示，65例標(biāo)本中IDO呈陽(yáng)性表達(dá)的有42例，占所有標(biāo)本的64.6％;IDO在乳腺癌中高表達(dá)，患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、組織學(xué)分級(jí)分別與IDO和MVD-CD105計(jì)數(shù)存在相關(guān)性(p＜0.05)。MVD-CD105在不同臨床分期的患者標(biāo)本中的表達(dá)具有顯著性差異，在不同組織學(xué)分級(jí)的患

4、者標(biāo)本中的表達(dá)也具有顯著性差異(p＜0.05)，IDO的表達(dá)與MVD-CD105計(jì)數(shù)之間存在相關(guān)性(R2=0.452，p＜0.05)。
　　2、小鼠乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模型成功建立，和NS對(duì)照組相比，1-MT治療組和JSI-124治療組小鼠腫瘤生長(zhǎng)明顯受到抑制，腫瘤體積差別顯著。1-MT治療組小鼠的抑瘤率為43.1％，JSI-124治療組的抑瘤率為14.8％，免疫組化和WesternBlot的結(jié)果證實(shí)小鼠腫瘤中MVD-CD105與IDO

5、的表達(dá)量、肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)計(jì)數(shù)之間具有相關(guān)性（R2分別為0.845，0.724）。
　　結(jié)論:
　　1、吲哚胺2，3-雙加氧酶與乳腺癌微血管密度之間具有相關(guān)性，吲哚胺2，3-雙加氧酶有可能參與或者促進(jìn)了新生微血管的形成，但具體作用機(jī)制尚不明確。
　　2、使用吲哚胺2，3-雙加氧酶的相關(guān)抑制劑可以降低小鼠乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模型中新生血管的生成，這類藥物有可能不只是在腫瘤微環(huán)境中起作用，也可能從腫瘤新生血管方面抑制腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給