燈盞花素肺靶向脂質(zhì)體的藥學(xué)研究.pdf

1、本課題針對各種原因?qū)е碌募毙苑螕p傷，選擇了“非典時期”用于治療肺部疾病療效較好的傳統(tǒng)中藥一燈盞細(xì)辛的提取物(燈盞花素)進(jìn)行了研究，應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)通過脂質(zhì)體載藥的方式制備出了具有較好肺部定位釋藥的燈盞花素脂質(zhì)體，為開發(fā)高效、低毒的肺靶向制劑打下基礎(chǔ)。 以安全、無毒副作用的注射用大豆磷脂(SPC)為載體材料，采用薄膜蒸發(fā)-探頭超聲法和冷凍干燥法制備燈盞花素脂質(zhì)體。通過對燈盞花素脂質(zhì)體的制備工藝、質(zhì)量評價、小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及靶向

2、性研究，達(dá)到了肺靶向的作用。 制備工藝研究中，分別以粒徑、脂質(zhì)體形態(tài)、多分散度(PDI)和包封率為優(yōu)化指標(biāo)，單因素考察影響載藥脂質(zhì)體制備工藝的因素，在單因素考察的基礎(chǔ)上采用正交試驗設(shè)計，以包封率為評價指標(biāo)篩選出最佳載藥脂質(zhì)體制備工藝路線。制備了燈盞花素的凍干品，以外觀、色澤、再分散性等為指標(biāo)，凍干劑篩選結(jié)果表明最佳凍干保護(hù)劑為10％的蔗糖。初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，采用冷凍干燥技術(shù)可將其穩(wěn)定貯存期提高至3個月。 質(zhì)量評價研

3、究中，建立了燈盞花素脂質(zhì)體質(zhì)量評價方法，對脂質(zhì)體質(zhì)量進(jìn)行全面評價，用負(fù)染法、透射電鏡法對脂質(zhì)體形態(tài)進(jìn)行表征，脂質(zhì)體顆粒圓整、均勻。馬爾文測定儀測定脂質(zhì)體的平均粒徑為379.4nm，RP-HPLC法測定脂質(zhì)體的平均載藥量為23.60％±1.53％，平均包封率為87.50％±1.2％。 小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)及靶向性研究結(jié)果表明，所制得的燈盞花素脂質(zhì)體選擇性分布于肺部。因此，將燈盞花素制成燈盞花素脂質(zhì)體可顯著增加藥物在肺中的濃度，降低在